系统综述

肿瘤细胞缺氧条件下的非同源末端连接抑制

Published at: 2014年第1卷第22期

Bernard Salles 1
1 INRA, UMR1331, Université de Toulouse, TOXALIM (Research Centre in Food Toxicology), F-31027 Toulouse, France

摘要

放疗和绝大多数抗肿瘤药可以直接或间接诱导DNA损伤,其中最主要的毒性损伤为双链断裂(double strand breaks, DSBs)。DSBs的出现可以引发DNA损伤应答反应(DNA damage response, DDR),DDR是维持细胞活力和基因组稳定的应答连接网络。因此,DDR抑制是肿瘤治疗的一个潜在靶点。DDR应答反应包括细胞信号通路和DNA损伤修复。由于非同源末端连接(non homologous end-joining, NHEJ)途径代表了绝大多数DSBs修复过程,它很有可能成为一个潜在的治疗靶点,而其抑制剂正在进行临床治疗评估中。然而,肿瘤细胞可以在缺氧环境下生长,一个名为缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor, HIF)的转录异二聚体调控的环境压力诱导的适应性反应。HIF调控细胞代谢和新血管形成过程中的多种靶基因,同时也参与了细胞中的DNA修复过程。本文对使用NHEJ途径抑制剂治疗癌症过程中HIF和DNA修复相关因子的相互关系作一综述。

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