系统综述

Akt介导的实体肿瘤DNA修复在erbB-PI3K-Akt信号通路中过表达发挥抗辐射作用

Published at: 2014年第1卷第22期

Mahmoud Toulany 1 , H. Peter Rodemann 1
1 Division of Radiobiology and Molecular Environmental Research, Department of Radiation Oncology, Eberhard Karls University Tuebingen, Roentgenweg 11, 72076 Tuebingen, Germany

摘要

PI3K-Akt信号通路是数个膜结合受体级联下游的关键通路,尤其是酪氨酸激酶受体的家族成员,如ErbB 2(人类表皮生长因子受体II),此通路在人类实体肿瘤中被激活。Akt/PKB(蛋白激酶B)是PI3K下游的主要激酶,其参与多种细胞功能,如生长、增殖、存活、迁移和血管生成。有证据表明活化的Akt是对辐射反应的主要预测指标。DNA双链断裂(DNA-DSB)是电离辐射引起细胞死亡的根本原因。体内外临床前期研究表明,活化的Akt1可加快由电离辐射引起的DNA双链断裂的修复,以此提高辐射后细胞的存活。分析Akt的调节异常如点突变,基因扩增或过表达,导致Akt的持续性活化,在放射治疗预后方面有重要的意义。诸如此类,通过对活化的Akt1可调节DNA-DSB的修复,及可促进适当分子靶细胞这种机制的研究,我们将此治疗方式与传统的放射治疗相结合,可以用来抑制实体性肿瘤的抗辐射性。因此,本文回顾讨论了Akt上游调节者组成部分的异常调节和Akt亚型通过特殊修饰增强Akt活性的相关问题,以及Akt提高辐射后细胞存活的相关机制。在本文中,将详细讨论由Akt1对电离辐射引起的DNA-DSB修复的具体作用。

请购买后进行阅读
comments powered by Disqus