系统综述

NBS1在DNA损伤反应中的作用及其与肿瘤发生发展的相关性

Published at: 2014年第1卷第22期

Yuichiro Saito 1 , Hiroko Fujimoto 1 , Junya Kobayashi 1
1 Department of Genome Repair Dynamics, Radiation Biology Center, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan

摘要

奈梅亨断裂综合征(NBS)是一种隐性遗传疾病,表现为对电离辐射高度敏感,染色体的不稳定性,与毛细血管扩张症共济失调(AT)类似的肿瘤易感性增高。NBS中NBS1基因发生突变,其表达的蛋白的N端和在C端具有多个蛋白质相互作用模体。NBS1通过与N端的FHA/BRCT结构域与MDC1、γ-H2AX、TopBP1和WRN结合,C端的结构域与MRE11、ATM、RAD18和RNF20结合。NBS1与hMRE11/hRAD50核酶形成复合物,作用于同源重组修复过程。DNA损伤后,NBS1通过与ATM、MDC1、γ-H2AX、TopBP1结合促进DSB损伤位点斑点的形成,活化ATM/ATR依赖的细胞周期检查机制。NBS1还可通过通过与RAD18和WRN结合,促进RAD18/Polη-依赖的跨损伤DNA修复。有研究报道ATM-ATR依赖的细胞周期检测机制具有抑制肿瘤发生的作用。由于NBS1是ATM/ATR活化过程中重要的调控因子,NBS1和肿瘤发生可能存在一定相关性。已有研究证实NBS1 N端的一些位点的SNPs和突变与淋巴瘤、乳腺癌发生发展密切相关。但C端是否也存在一些位点的SNPs或突变可能影响肿瘤的发生发展尚未见报道,因此,对NBS1基因C端功能的研究来有助于进一步揭示其在肿瘤发生发展中的作用。

请购买后进行阅读
comments powered by Disqus