综述

肺癌分子生物学

Published at: 2014年第1卷第20期

Wendy A. Cooper 1 , David C. L. Lam 2 , Sandra A. O’Toole 3 , John D. Minna 4
1 Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Sydney, NSW, Australia; School of Medicine, University of Western Sydney, NSW, Australia
2 Department of Medicine, University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China
3 Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Sydney, NSW, Australia; Kinghorn Cancer Centre and Garvan Institute of Medical Research, Darlinghurst, Sydney, NSW, Australia; Sydney Medical School, University of Sydney, NSW, Australia
4 Hamon Center for Therapeutic Oncology Research, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Texas, USA

摘要

摘要:在肺癌的发病特征中,遗传多样性出现较多,而高频率突变相对较少。这些遗传学改变常常影响肿瘤相关信号通路的共同组分。近年来,随着人们对肺癌的分子生物学认识的深入,基于个体肿瘤的基因型肺腺癌(ADC)的诊断和治疗得以发展。新技术可识别包括肺腺癌和肺鳞癌(SCC)在内的关键性靶点基因的异常,其中已检测到突变基因包括v-Ki-ras2 Kirsten鼠类肉瘤毒性致癌同源体(KRAS)、表皮生长因子受体(EGFR)、BRAF 和与之平行的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)传导通路癌基因以及最近研究的MEK和HER2;同时可能在转染中基因重排(RET)过程中发生的ALK 、ROS1基因的结构重排均为治疗提供了新的靶点。基因扩增是激活癌基因的另一重要机制, 如肺腺癌中MET以及肺鳞癌中的纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)和网柄菌凝素结构域受体2(DDR2)基因的扩增。值得注意的是,这些基因的变异与吸烟状态、特定种族和性别差异相关,这可能为研究肿瘤发生的机制以及肺癌发生与发展过程中宿主因素的作用提供了新的视角。随着对TP53、PTEN、RB1、LKB11和p16/CDKN2A基因改变的报道,肿瘤抑制基因在肺癌发生中的作用也逐渐被认识。综上所述,肺癌中识别重要的生物基因改变即原癌基因的激活与抑癌基因的失活可能会为肿瘤提供进一步的治疗机会,同时为拥有较差预后的患者提高其疾病的预后提供帮助。

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