综述

肺癌及其相关副发病变的遗传易感性

Published at: 2014年第1卷第20期

Ian A. Yang 1 , John W. Holloway 2 , Kwun M. Fong 1
1 Department of Thoracic Medicine, The Prince Charles Hospital, Brisbane, Australia; UQ Thoracic Research Centre, The University of Queensland, Brisbane, Australia
2 Human Development & Health, Southampton, UK; Clinical & Experimental Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK

摘要

摘要:肺癌在许多国家都是导致癌症死亡和疾病负担的首要原因。除了采取戒烟的策略外,通过了解肺癌发病中涉及的生物学通路来发现可能具有无论是预测、预后还是诊断标志物或者新的治疗靶点等具有重要临床价值的关键生物分子是非常有必要的。在过去的5年里,全基因组相关性研究(Genome-wide association studies,GWAS)在研究肺癌遗传易感性方面取得了显著的成就。以白种人、吸烟者为主的大规模、多队列GWAS已经证实了定位于染色体15q [乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)亚基:CHRNA3,CHRNA5],5p(TERT-CLPTM1L)区域和6p区域(BAT3-MSH5)的位点与肺癌风险强烈相关。一些在亚洲人群中对吸烟者的研究也发现了类似的风险位点,而与吸烟相关的肺癌风险基因位点不同的是在不吸烟的亚洲女性中,研究者确定了肺癌发病风险与其他染色体区域,如3q(TP63)相关。针对吸烟行为的GWAS发现与吸烟量相关的风险位点在15q(肺癌易感性的类似基因:CHRNA3,CHRNA5)和19q(CYP2A6)。其他基因则被定位为与开始吸烟和戒烟相关。慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是肺癌的一个已知危险因素,大样本GWAS也发现定位在15q的风险位点CHRNA3和CHRNA5单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),以及在4q31(HHIP),4q24(FAM13A)和5q(HTR4)等其他区域基因与COPD风险相关。肺癌、吸烟行为与慢性阻塞性肺病风险位点之间的重叠可能是尼古丁成瘾的影响。然而,需要进一步在基因-环境的相互作用及这些表型中探索尼古丁及其代谢产物的潜在影响。未来关于肺癌遗传易感性研究的目标应着眼于在广泛肺癌人群中寻找最强的风险位点,并结合其他临床和生物标志物信息,以达到对肺癌的个体化治疗的目的。

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