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有一种Meta分析,和预后标志物相关的。

慕行 李
关键词:

本文选自《疯狂统计学》


第四部分·Meta分析案例统计分析过程“局部解剖”

编者按:

 

相信大家对肿瘤标志物(tumor marker, TM)并不陌生,顾名思义,肿瘤标志物就是标志肿瘤发生的东西。TM的用途十分广泛,我们经常会通过抽血去检测体内的是否存在肿瘤标志物,血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)、绒毛膜促性腺激素(HCG)等都是十分常见的体检项目,它们都统称为肿瘤标志物。

 

其中,TM还有一种用途是用于肿瘤的预后判断。随着肿瘤治疗技术的发展,“严控肿瘤复发”已经变成各个肿瘤学科医生的重要课题,也成为评价一项肿瘤治疗方法预后的重要手段。预后标志物,便是由此而来。

 

作者李慕行老师曾经在PLoS One发表的一篇Prognostic Role of Phospho-STAT3 in Patients with Cancers of the Digestive System:A Systematic Review and Meta-Analysis,他以此为例为大家分享本次科研经验,并总结了四个注意事项,希望能够对大家有帮助。

 

当预后标志物遇上Meta分析

预后标志物相关的Meta分析是Meta分析的一个常用领域。随着疾病特别是肿瘤疾病相关研究的深入,疾病的预后研究已不仅限于常规的临床病理指标,愈来愈多的预后相关标志物被提出。而很多预后标志物的预后预测价值尚未得到公认,故对现有的相关临床资料进行总结具有较大的意义。

 

与最常见的比较不同干预治疗措施的Meta分析相比,预后标志物相关Meta分析的选题、文章整体思路和统计软件操作略有不同。在本文中,笔者以发表在PLoS One上的一篇预后标志物相关Meta分析为例[1],探讨预后标志物相关的Meta分析在设计、统计学处理中的“套路”。

 

Revman(Cochrane Collaboration)和STATA(STATA Corp.,College Station,Texas,USA)是目前Meta分析使用的两个主流软件。

 

Stata的Meta分析功能比较全面和强大,该软件除了可以完成二分类变量和连续性变量的Meta分析,也可以进行Meta回归分析、累积Meta分析、单个研究影响分析、诊断试验的Meta分析、剂量反应关系Meta分析、生存分析资料合并等几乎所有Meta分析方法;还可以对发表偏倚进行Begg’s检验和Egger’s检验。

 

在Stata软件中,可以绘制Meta分析的相关图形,如森林图(forest plot)和漏斗图(funnel plot)[2]。故笔者在本文中使用STATA为例进行Meta分析统计演示。

 

预后标志物Meta分析总体设计思路一般分为选题、检索文献、提取数据、统计分析等几个方面。而统计分析可具体分为:分析该标志物与其他临床病理特征的相关性、分析该标志物生存预后价值、异质性偏倚分析、发表偏倚分析等方面。

 

本研究中,我们主要是荟萃分析消化系统肿瘤组织中p-STAT3的表达与患者的生存预后如OS、PFS和肿瘤其他临床病理特征的关系。

 

建议大家开展预后标志物相关Meta分析研究时候注意以下几个问题:

 

第一,从选题来说,一般需结合在临床实践及科研中的经验,选择受关注度高、具有一定争议性的话题,无需贪多求全,抓住一个话题的关键点切入即可。

 

第二,文献检索和文献质控应做好,在符合文献入选标准的前提下,尽可能多纳入原始文献,足够的原始文献数目及患者样本量才能增强Meta分析的统计效力和说明力,并且能为多维度的统计分析提供基础。

 

第三,对纳入的原始文献要求精读,对每篇原始文献的研究设计的特点、所汇报的数据项目以及常规需汇报但没有汇报的数据项目要熟悉,并尽可能挖掘出原始文献中对Meta分析有用的数据信息。参照类似Meta分析研究,结合纳入的原始文献的情况,确定拟分析的项目。

 

第四,对原始文献异质性偏倚、发表偏倚[3]等进行分析,如出现偏倚较大的情况,需深入分析其原因。

 

点击大图阅读作者原文摘要[1]

 

关于选题

 

作者有话说:p-STAT3是STAT3的磷酸化活性形式,参与肿瘤发生发展多个环节。近年来关于p-STAT3的临床及基础研究较多,且多篇研究提示p-STAT3表达水平与患者预后及不良临床病理特征有关联,既往有Meta分析提示p-STAT3表达水平与非小细胞肺癌预后相关[4],故本研究着眼于研究p-STAT3表达水平在消化系统肿瘤中的预后价值。 

 

预告

有兴趣的同学欢迎自行检索原文以及相关主题的Meta分析进行阅览。下一章,李慕行老师将根据【文献检索及筛选合格文献】、【数据提取】、【统计处理】三大部分为大家细致地讲解如何进行预后标志物相关的Meta分析。

 

参考文献

[1]  Li MX,Bi XY,Huang Z,et al. Prognostic Role of Phospho-STAT3 in Patients with Cancersof the Digestive System:A Systematic Review and Meta-Analysis[ J]. PLoS One,2015,10(5): e127356.

[2]  柏建岭,钟文昭,郑明华,等. Stata在Meta分析中的应用[ J]. 循证医学,2007,7(6): 363-368.

[3]  徐同成,李霞,王文亮,等.分类变量Meta分析中偏倚的检测--Egger法和Begg法[ J]. 循证医学,2009,(3):181-184.

[4]  Xu YH,Lu S. A meta-analysis of STAT3 and phospho-STAT3 expression and survival of patients with non-small-cell lung cancer[ J]. Eur J Surg Oncol,2014,40(3):311-317.

 

排版编辑:张    晗 AME Publishing Company

责任编辑:江苇妍,严斯瀛 AME Publishing Company

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