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AATS 2018 | 胸外科热点报告抢先看:(七)食管疾病②

帅 王
关键词:

【编号F10】 ‘Minority MOMP’May Induce Esophageal Carcinogenesis after Exposure to Bile Acids 

少数线粒体外膜透化(Minority MOMP)诱导胆汁酸暴露食管黏膜上皮细胞癌变

Yuan Xu, Deborah R. Surman, Kate Brown, Jonathan M. Hernandez, Choung D. Hoang, Jeremy L. Davis, *David S. Schrump, R. Taylor Ripley 

National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD

目标:食管腺癌(EAC) 常继发于反流性疾病诱导的Barrett’s食管(BE)。线粒体能量代谢相关的凋亡抵抗是肿瘤细胞的重要特征。线粒体外膜透化释放细胞毒蛋白(比如cytoC,EndoG),并且激活caspase级联反应,最终导致DNA降解和细胞凋亡。然而,致癌物暴露可引起亚致死剂量的细胞毒蛋白释放,进一步引起DNA损伤,染色体不稳定和细胞恶变,该现象被称为“少数线粒体外膜透化(Minority MOMP)”。本研究旨在验证Minority MOMP能否诱导食管腺癌。

方法:永生化BE细胞(CP-A,CP-C)持续暴露于胆汁酸,脱氧胆酸(DCA)12个月,以模拟慢性生理暴露条件。应用划痕实验,侵袭实验及琼脂糖凝胶实验检测细胞的迁移,侵袭和克隆形成能力。通过qRT-PCR和蛋白免疫印迹实验检测Myc, Bax, caspase-3, CytoC, EndoG表达水平。线粒体/胞质分离技术检测CytoC和EndoG的亚细胞定位。JC-1实验检测线粒体膜电位。GFP-caspase-3报告实验检测Caspase-3的活性。通过γH2AX表达水平及彗星实验评价DNA损伤水平。

结果:DCA诱导细胞表型的恶性进展,并呈时间依赖性,包括形成非贴壁细胞克隆,细胞迁移及侵袭能力增强。细胞表型改变伴随着c-Myc的时间依赖性表达增加。DCA处理12个月导致细胞MOMP。MOMP诱导凋亡蛋白表达,线粒体膜电位缺失,CytoC、EndoG蛋白细胞质异定位,caspase-3活性增加和DNA损伤。而且,DCA处理组细胞的增值能力并无显著下降。

结论:持续性DCA暴露引起Minority MOMP,并导致BE细胞恶变。因此,将Minority MOMP转化为细胞凋亡的新疗法可以应用于EAC的预防及治疗。

【编号P32】Relative Incremental Cost of Complications of Esophagectomy 

食管切除术后并发症增加医疗成本

Abraham Geller, Ashok Muniappan, *Henning Gaissert, *Douglas Mathisen, Christopher Morse, *Cameron Wright, *Michael Lanuti 

Massachusetts General Hospital, Boston, MA

目的:本研究旨在定量分析食管切除术后并发症的医疗成本,并探索减少医疗成本的措施。

方法:筛选2002 -2017在我院行食管切除术的患者。统计术后90天内并发症的发生率及直接医疗费用。多因素回归分析检测术后并发症的危险因素。多因素线性回归评价医疗成本的相对增量。

结果:本研究共纳入763例患者,其中432例(57%)出现至少一个术后并发症。术后并发症危险因素包括:女性(OR 2.04, P=.002), 年龄> 65 岁(OR 2.08, P=.02), 脑血管疾病(OR 4.36, P=.024), 糖尿病(OR 1.65, P=.046), 年吸烟量>50包(OR 1.82, P=.024) 及外科医生经验不足(OR 2.1, P=.006)。Ivor Lewis,胸腹联合切口及微创手术的术后并发症无显著差异(P=.52)。种族,体力状态,BMI,吸烟史,其它合并症,术前应用激素均与术后并发症无显著相关性。本研究队列共发生1,021起术后并发症,最常见的是房性心律失常(13%),失血(11%),需支气管镜治疗的肺不张(7%)。医疗成本增加最显著的并发症是肾衰(208%, 95%CI 172-244%, P<.001),需外科治疗的吻合口并发症(159%, 95%CI 135-183%, P<.001), 需药物治疗的吻合口并发症(105%, 95%CI 82-128%, P<.001), 其它主要并发症(外科乳糜胸,需外科处理的并发症) (86%, 95%CI 75-96%, P<.001)。肺炎增加医疗成本的42% (95%CI 30-54%, P<.001),其它主要肺部并发症增加医疗成本的89% (95%CI 78-99%, P<.001)。总体上,术后并发症使术后90天内直接医疗费用增加29.5%。主要肺部并发症的医疗费用占所有并发症医疗费用的17.2%,其它主要并发症所占比例为19.6%。

结论:本研究阐明了食管切除术后并发症如何增加医疗成本。我们不仅鉴定了术后并发症的危险因素,更为减少医疗花费的改进措施提供了思路。

【编号P33】The Cost Burden of Esophageal Anastomotic Leak - A Steep Price to Pay 

食管吻合口瘘的医疗负担:沉重的代价

John Agzarian, Sue L. Visscher, Ariel W. Knight, *Mark S. Allen, *Stephen D. Cassivi, *Francis C Nichols, *K. Robert Shen, *Dennis A. Wigle, *Shanda H. Blackmon 

Mayo Clinic, Rochester, MN

目的:本研究旨在评价食管吻合口瘘的资源消耗。

方法:从2008年9月1日至2014年12月31日,我们应用前瞻性数据库筛选接受新辅助放化疗及食管切除术的食管癌患者,并搜集III-IV级吻合口瘘患者。排除不典型增生及术后30天内死亡的患者。吻合口瘘的诊疗相关费用(从发现瘘到恢复进食)应用通货膨胀调整进行标准化。应用匹配性(年龄,ASA分类,Zubrod评分及手术年份)分析对比有无吻合口瘘患者的平均医疗负担。

结果:本研究筛选448例接受新辅助放化疗及食管切除术的食管癌患者,其中399符合纳入标准。总共24患者发生III-IV级吻合口瘘(6% )。中位年龄61.5岁(39-78),包括5例经裂孔食管切除术患者(20.8%),9例Ivor Lewis术患者,10例McKeown术患者。吻合口瘘中位治疗时间为73天(14-701)。吻合口瘘的中位标准花费为$68,296 (平均:$119,822)。匹配性分析显示:吻合口瘘患者平均花费增加2.6倍。吻合口瘘患者住院时间增加,诊断后住院时间范围为7-73天。医疗花费增加的主要原因是:重症监护(30%),病房住院(17%), 药物治疗(16%),和外科干预(13%)。

结论:III-IV级吻合口瘘的医疗花费增加2倍以上,主要原因是重症监护。围手术期应尽量避免吻合口瘘的发生。

【编号P36】Influence of Geographic and Socioeconomic Factors on the Survival and the Utilization of Trimodality Therapy in Elderly Patients with Locally Advanced Esophageal Cancer: An Analysis of the National Cancer Database 

地理和社会经济因素对老年局部晚期食管癌患者生存及三联疗法(TMT)应用的影响:国家癌症数据库分析

Aitua Salami, *Abbas E. Abbas, Roman Petrov, Charles T. Bakhos

Einstein Healthcare Network, Philadelphia, PA; Temple University, Philadelphia, PA

目标:现有证据表明三联疗法(TMT)可应用于局部晚期食管癌的治疗。但在美国,很大比例的老年患者没有接受TMT治疗,在这部分患者中,社会经济因素对生存结果的影响存在显著差异。本研究探索地理和社会经济因素对老年局部晚期食管癌患者生存及三联疗法应用的影响。

方法:本研究应用国家癌症数据库(NCDB),筛选2004至2014年经病理证实的老年局部晚期食管鳞癌和食管腺癌患者(II-III期)。多因素回归分析患者的预后因素。

结果:总共纳入23,194例患者,平均年龄74.3岁(SD: 6.6)。接受TMT治疗的患者比例为21.8%,年龄显著低于非MTM治疗患者(70.6 vs. 75.4,p<0.001).

TMT在以下患者的应用比例更低:老年,女性,非裔美国人,教育水平落后,社区诊疗,西南地区,年收入低于$38,000 (p<0.05)。TMT的应用也与Charlson评分及病理类型相关。TMT是患者长期生存的独立影响因素。并且,以上提及的社会人口学特征均是患者预后的独立影响因素(p<0.05)。对于接受TMT治疗的患者,年龄,Charlson评分,分期,肿瘤分化是患者长期生存的独立影响因素。医疗保险状态与患者的生存及是否接受TMT治疗无相关性。

结论:TMT在美国老年局部晚期食管癌患者的应用水平较低。TMT的应用与患者的地理及社会经济学因素有关,解决这些差异将有助于改善TMT的临床应用并延长患者的生存时间。

AME特约学术通讯员:王帅

王帅,复旦大学附属中山医院胸外科医师,以第一作者在OncoImmunology,ASO等杂志发表SCI论文十余篇(总影响因子60余分),并且是J Gastroenterol Hepatol,Plos One等杂志通讯审稿人员,世界华人肿瘤医师协会(CPCTO)青年委员。已申请国家发明专利2项,实用新型专利2项,目前主持上海市科委青年科技英才扬帆计划1项。


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