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Steven Patierno教授:RNA选择性剪接是前列腺癌发病及人种差异的重要机制

Published at: 2015年第1卷第S1期

徐文珂
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编者按:2017年12月9日至10日,中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专委会2017年会暨第七届上海泌尿肿瘤国际论坛圆满召开。此次大会由中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会、上海市抗癌协会联合主办,复旦大学附属肿瘤医院承办。此次会议内容丰富,为大家精心呈现了一场泌尿男生殖系统肿瘤领域最令人瞩目的年度学术盛宴。AME出版社很荣幸邀请到此次会议特邀讲者,Duke肿瘤研究院副院长Steven Patierno教授为我们详细地讲解前列腺癌基因组学及基础研究(图1)。

图1. AME出版社科学编辑与Steven Patierno教授(左一)合影

人物聚焦:Steven Patierno

Professor of Medicine; Professor of Pharmacology and Cancer Biology; Professor in Community and Family Medicine; Member of the Duke Cancer Institute. Patierno's research interests are focused on Cancer Control but include a broad spectrum of laboratory, population level, and health services research. He is internationally recognized as a leading expert in cancer causation and molecular carcinogenesis. His carcinogenesis research focuses on molecular mechanisms of DNA damage and repair, and cellular signaling responses at the nexus between cell death and survival. His translational research is focused on the genomics of cancer disparities, cancer biology, molecular pharmacology and targeted experimental therapeutics to control tumor aggressiveness. Patierno is also actively engaged in cancer health disparities and health services research, particularly in patient navigation, survivorship, community-based interventions, mHealth, implementation sciences, cancer care economics, and policy.

Patierno教授在会议上介绍了他及其团队对不同人种的前列腺癌基因组的研究,包括高加索人和非裔美国人,以及正在进行的亚洲男性的前列腺癌研究。他表示,通过比较不同人种之间的RNA选择性剪接(alternative RNA splicing)能够识别出与前列腺癌侵袭性相关的新基因或预防前列腺癌的基因。他认为,这些新基因既可以作为侵袭性疾病的生物标记,也可以作为防治前列腺癌的新干预手段。

在提到东西方基因突变的差异时,Patierno教授给我们讲到了他们实验室在这方面新的研究进展。他讲到,在前列腺癌中,我们对DNA层面的突变了解比较多,如p50、p53、p10、tb63等基因突变,我们还不知道这些DNA层面的突变有怎样的生物学意义。但其所在实验室认为,东西方人种的基因差异,更多的是RNA剪接的不同。由于RNA剪接也是存在于生殖细胞中的,其所在实验室已经发现了存在于不同患前列腺癌人种的RNA剪接差异,并提及这是具有生物学层面的意义的。

谈及前列腺癌的分子发病机制时,Patierno教授说:“前列腺癌的发病机制非常复杂,不同的基因对人们患早期疾病的风险有影响,而这些基因大部分又与致晚期疾病侵略性的基因有很大不同,并且这些基因突变还有多种不同的组合方式。我们实验室已经发现,RNA选择性剪接在这之中起到了很重要的作用。目前,我们已确定了超过2000种在侵袭性前列腺癌与非侵袭性前列腺癌之间、不同人种前列腺癌之间以及前列腺癌与正常组织之间的RNA剪接差异,我们认为这些剪接差异在很大程度上能够对疾病的生物学进行解释。”

Patierno教授认为,前列腺癌基因组的未来发展将会围绕着寻找处理大数据的新方法开展。此外,他还表示,现在最激动人心的进展之一就是免疫遗传学,通过对肿瘤和宿主的免疫生物学研究以及免疫遗传学来判断患者的癌症是否可以通过免疫疗法进行治疗。

在聊到如何在研究中取得进展这个问题时,Patierno教授认为在一项研究初始阶段,大多数医学生并不了解研究中存在的困难有何意义。困难的存在对每个人的研究学习都是有好处的。当学生们尝试去探究一些问题的答案时,一开始得到的结果可能都是否定的。这就需要他们有十二分的坚持和决心继续钻研,继续去研究那些问题,从失败中学习经验,从而得出正确答案。学生应培养从困难、失败中学习的能力而不是回避困难。Patierno教授认为恒心、创造力和协作是取得研究成功的三大重要因素。如果学生能做到坚持、努力以及保持创造力,那么终究会有新发现,会得到一个正确的答案。

在采访中我们了解到,Patierno教授本科时期的药学院院长对其职业影响最大。Patierno教授说:“当时自己仅对学术研究感兴趣,不想钻研临床制药领域。但这位老师把我带进了这个研究领域,他在一定程度上是我职业生涯的引路人。”

Patierno教授说:“作为医生,我们前进的动力是希望能做出好的研究成果。好的成果将改变治疗的方式,让我们真正可以对患者进行精准治疗,做到最小的副作用且有最大的疗效,这是我们一生前进的动力。我们每天工作的目标是照顾好患者,最小化癌症带给患者的负担。我们希望帮助患者过上更健康、更幸福的生活。”

欲知更多精彩内容,欢迎观看下方采访视频。

采访问题

1. As a distinguished invited speaker for this annual meeting, would you like to summarize some main points of your topics to share with us?

2. What are the differences in genetic mutations between Eastern and Western?

3. Can you share with us the molecular mechanism of pathogenesis of prostate cancer?

4. What are the latest advances in prostate cancer genomics, and how do you see the future of it?

5. During the journey to be an excellent researcher like you, who have the greatest influence on you? Why?

6. Have you ever encounter some difficulties in your researches, how to overcome the barriers and move forward?

7. Would you like to share with us any stories that keep you going and being a urologist? What encourage you to choose it as your career?


采写编辑:徐文珂,AME Publishing Company

视频编辑:麦雪芳,AME Publishing Company

学术审核:张开平,AME Publishing Company

排版编辑:许梦杨,AME Publishing Company

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