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WCLC 2017专访 | Prof. Heather A. Wakelee:面对肺癌研究新进展,谨记综合考量使患者最大获益

Published at: 2015年第1卷第S1期

开平 张
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编者按:10月15日-10月18日,WCLC 2017大会在日本横滨隆重召开。会议间隙,AME有幸邀请到美国肿瘤专家Heather A. Wakelee教授(图1),为我们介绍近几年肺癌精准治疗进展、临床决策及科研经验。

人物聚焦:Heather A. Wakelee

Heather A. Wakelee, MD (Medical Oncology)

Division of Oncology, Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford Cancer Institute, CA, USA

Dr. Heather Wakelee is the Professor of Medicine at Stanford University in the Division of Oncology where she leads the thoracic medical oncology research program and has authored or co-authored over 180 medical articles on thoracic malignancies. She attended Princeton University as an undergraduate with a major in molecular biology and then went to medical school at Johns Hopkins University. She returned to her native California for internal medicine residency and fellowship training in medical oncology at Stanford University. Dr. Wakelee’s focus is in clinical research in thoracic malignancies including lung cancer and thymic malignancies. She is the principal investigator of the international lung cancer intergroup trial E1505 that is studying the potential role of bevacizumab in addition to adjuvant chemotherapy for resected early stage non-small cell lung cancer. Dr. Wakelee has led multiple investigator-initiated protocols and played a central role in clinical trials with bevacizumab and many other anti-angiogenic agents. Additional areas of interest include drugs and drug combinations focused on overcoming EGFR inhibitor resistance, Met inhibitors and novel immune modulatory agents. She also does population science research looking at sex differences in lung cancer, lung cancer in never-smokers and ethnic differences in lung cancer. She is the faculty director of the Stanford Cancer Clinical Trials office and is the lead investigator for ECOG-ACRIN clinical trials group at Stanford. She serves on the steering committee and is the chair of the Research Working Group of the International Thymic Malignancies Interest Group (ITMIG) and has written and conducted 2 phase-II trials of novel agents in this rare disease entity. She is very active in the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and also the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), for which she serves as a Regent for the United States and was recently Chair of the Communications Committee.

图1. Heather A. Wakelee教授(中)在WCLC 2017会上与AME编辑合影。

Wakelee教授是美国斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)肿瘤科及斯坦福大学癌症研究所(Stanford Cancer Institute)的知名专家,在肺癌等胸部恶性肿瘤的治疗和研究方面有着非常丰富的经验和很深的学术造诣。

此次WCLC 2017大会上,Wakelee教授就液体活检还是组织活检、EGFR突变NSCLC的最佳临床决策、年轻学者如何申请科研基金等话题展开了精彩的口头报道。采访中,Wakelee教授结合她多年的临床经验,对如何看待当前肺癌领域的科研进展及如何给患者带来最大获益给出了建议。

图2. Heather A. Wakelee教授接受AME采访。

AME: 随着肺癌二代、三代EGFR-TKIs的研究进展,供我们可选的治疗药物越来越多。对有EGFR突变的NSCLC患者,您觉得最佳的临床决策是怎样的?

Wakelee教授:有EGFR突变的NSCLC患者在亚洲以及许多吸烟人群聚集的地方(比如加利福利亚)十分常见,我接诊的NSCLC患者中,有很高比例就是有EGFR突变的。

对于诊断患有转移性肺癌的患者,当我们发现患者有EGFR突变时,我们知道,首先应该对他们进行化疗。但是,有很多种药供我们选择,在美国,一代和二代的TKIs,我们有厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼。当然,中国还有埃克替尼。那么,我们该用哪种呢?哪种又是最好的呢?

做出最佳的临床决策需要权衡很多因素:一方面是药物的可用性、患者承担的费用、药物毒性(有时候患者大致都耐受良好,但也可能出现细微不同)等等,然后是药物的效果。

目前,我们并没有很多直接比较药物在上述这些方面、告诉我们哪个更好的数据。有一项研究(作者注:LUX-Lung7研究)直接比较了吉非替尼和阿法替尼,结果发现阿法替尼组患者接受治疗时间更长并有较多患者可达到客观肿瘤反应(作者注:ORR,有临床意义的肿瘤尺寸缩小),但在患者生存方面两组并没有差异。所以说,也并没有真正意义上改变临床的决策。

现在,我们又有了三代TKIs的困惑——奥希替尼。最近有一项研究(作者注:FLAURA试验)对奥希替尼和吉非替尼、厄洛替尼进行了比较,结果发现奥希替尼明显改善了无进展生存(PFS),同时,可能也存在生存获益。所以,在美国,我们确实有越来越多关于奥希替尼的讨论,我们已经开始考虑更换使用奥希替尼了。但我并不认为这是一个简单、直截了当的决定。如果奥希替尼对某些患者的可用性一般,那么我不会考虑一定给患者用。因为患者从最开始接受一代、二代药物治疗,在一定时间段内这些药物是可以带给患者好处的,在这之后等他们适合用奥希替尼了,我才会再考虑换到三代。另外,我们也看到,它对患者生存其实并没有很大改善。

所以说,在做决定时,必须考虑到很多方面,这不只是关于PFS的轻微差异,而是关乎于可用性、关乎于患者耐受性、关乎于成本等的问题。这些也正是我们如何最好地帮助患者活得好、活得长所考虑的问题。

AME: 不只是TKIs,近些年大家对肺癌的免疫治疗给予了厚望。请问您如何看待肺癌的免疫治疗?

Wakelee教授:检查点抑制剂药物在近几年着实是令人非常兴奋的肺癌治疗方式,像PD-1、PD-L1这样的药物我们已经知道有几年了。

有很多研究表明,检查点抑制剂药物要优于单一化疗药物。然而,在具有EGFR突变的患者中,目前并没有看到检查点抑制剂药物的明显益处,所以关于检查点抑制剂药物,我们还仍有很多不清楚。

不过,我们现在已有关于无EGFR突变、高表达PD-L1的患者数据。有一项研究(作者注:KEYNOTE-024研究)比较了高PD-L1表达且无EGFR突变的患者中Pembrolizumab与一线化疗的治疗效果,结果表明Pembrolizumab不仅在PFS方面更好,而且还有更好的总体生存。

所以,对于那些生活在有检查点抑制剂药物可供选择的国家的患者,如果他们高表达PD-L1且没有EGFR突变,那么检查点抑制剂药物是一个很好的选择。目前在美国,我们也是这样做的。但对那些有EGFR突变或其他突变的患者,我们还不十分清楚应该怎么办,我们倾向于专注在突变上,然后试试化疗,再试试检查点抑制剂药物。具体,还需要目前开展中的各项临床试验来帮助我们做出进一步决定。

更多关于检查点抑制剂药物,我认为重要的是要着重注意:有时候,检查点抑制剂药物治疗比较成功;有时候,我们认为患者不适合检查点抑制剂药物,但患者对此抱有很高的期望。这可能是一个挺有挑战性的话题。我们需要记住,有很多患者认为如果没有接受检查点抑制剂药物治疗,那么在某种程度上他们就没有得到最好的治疗效果。而事实上并非如此。所以,我们也开始越来越多地去学习怎样使用检查点抑制剂。

AME: 学科的这些进步离不开基金支持。您在如何申请科研基金方面有非常丰富的经验,可以分享一下您在这方面的心得吗?

Wakelee教授:当我们讨论治疗肺癌时,我们必须考虑如何为研究提供资金,我们如何让事情进展下去。基金使我们可以做很多研究,比如是实验室研究,比如临床研究。

很多时候,不只是基金,我们其实需要合作关系才能顺利开展研究,因为临床试验是一个庞大而复杂的过程。单靠研究人员自己或仅一个研究团队就完成了临床试验是很罕见的。实际的情况通常会涉及到整个商业界。

就基金来说,世界各地的情况其实很少有不同。我们有政府资助,或药企资助,或其他公司资助。我们要做的就是,申请、申请再申请,因为冉申请的项目有非常突出的竞争力并不是一件很容易的事。而对于已经成功获得基金的人,也需要不断继续尝试、尝试再尝试。

更多采访详情,请观看采访视频:

  1. With rapid development of the 2nd and 3rd generation EGFR-TKIs, what’s the evolving decision and best practices for management of EGFR-mutated NSCLC?

  2. Tremendous hope is bear on immunotherapy. How do you think of the future of immunotherapy in lung cancer?

  3. Grant Application is essential for the scientific progress. Could you share your precious experience on it?


采写编辑:张开平,AME Publishing Company

视频剪辑:麦雪芳,AME Publishing Company

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