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广医一院何建行教授肺癌团队:两名成员同时获得世界肺癌大会奖项,全国唯一

Published at: 2015年第1卷第S1期

AME
关键词:

世界肺癌大会(WCLC)是国际上最大的肺癌研究盛会,云集世界各地最优秀的肺癌专家和研究者。在日本横滨刚刚结束的第18届大会上,广州医科大学附属第一医院何建行教授的团队中,有两人分别获得InternationalMentorship Award及DevelopingCountry Award, 是中国唯一有两人同时获得TravelAward的团队。

InternationalMentorship Award是全额资助从事胸部肿瘤专科的学者参加当届WCLC,并在会议结束后的一周到科学或临床导师(由相应专业领域的杰出专家担任)所在的中心进行访问交流,世界范围共选出13位获奖者。Developing Country Award 同样是全额资助获奖者参会,主要面向发展中国家的年轻优秀研究者,共有20个名额。通常Travel Award获奖者需要有过硬的学术研究背景以及高质量的大会摘要投稿。

图左为梁文华副教授;右为梁恒瑞医生

1. 梁文华(WenhuaLiang)副教授展示了目前国际首个基于ctDNA甲基化高通量测序技术进行早期肺癌诊断的研究,凭借这项研究获得InternationalMentorship Award。

(P3.02-008Non-Invasive Diagnosis of Solitary Pulmonary Nodules Using High-ThroughputTargeted DNA Methylation Sequencing of Circulating Tumor DNA)

 研究简介:

鉴别诊断肺孤立结节是临床面临的一个挑战,可能会导致过度治疗或为患者带来不必要的心理负担。现有影像学或侵入性诊断技术仍待完善,临床亟需更好的诊断手段。

我们首先利用DNA甲基化高通量测序和深度数据分析,在组织样本层面寻找区别肺癌和良性结节的特异性DNA甲基化模式,开发了一种超灵敏的ctDNA甲基化建库技术(AnchorIRISTM),最低建库起始量低至1 ng血浆游离DNA(cfDNA)或1 ml血浆。

训练组(n=230)纳入129个肺癌组织样本以及101个良性单孤立结节组织样本,测序结果经生信分析筛选肺癌特异性DNA甲基化标志物,并构建诊断模型,获得94.8% ± 3.5%灵敏度,特异性达到94.2%± 4.3%。独立验证组共入组145份外周血样本,其中79例来自肺癌患者,66例来自良性结节和健康人,生信分析初步获得78.5%灵敏度和83.3%特异性。为了进一步验证该诊断模型的临床应用可行性,我们在其他研究中心也进行了独立验证。

利用ctDNA甲基化高通量测序技术,我们成功开发了一种基于外周血的肺孤立结节无创诊断检测技术,可辅助临床CT阳性肺单小结节的鉴别诊断。这也是目前国际首个基于ctDNA甲基化高通量测序技术进行早期肺癌诊断的研究。

2. 梁恒瑞(HengruiLiang)医生展示了非小细胞肺癌耐药突变T790M在用EGFR-TKIs治疗前后与敏感突变合并情况的动态变化,凭借该研究获得Developing Country Award。

(MA 12.11:The Alteration of T790M Prevalence Between 19 Deletions and L858R in NSCLCAfter EGFR-TKIs Therapy, a Meta-Analysis)

 研究简介:

T790M突变是目前公认的“耐药基因”,一半以上EGFR-TKIs耐药患者的病理活检或者液体活检标本中都可以发现T790M基因的存在。但其实在患者用药之前,也有2-5%的患者能检测出T790M的突变。我们的研究是通过荟萃分析数据合并,探索T790M在用EGFR-TKIs治疗前后与敏感突变合并情况的动态变化情况。

我们对来自7个国家的25个观察性及随机对照研究共1770位患者进行分析。相对于19缺失突变(OR 0.59, 95% CI 0.44 to 0.80; p<0.001),原发性T790M突变更倾向存在于L858R的突变中。但是,这一结果在患者对EGFR-TKIs产生耐药之后出现了反转,相对于L858R,耐药性T790M突变更倾向存在于19缺失突变中(OR 1.87, 95% CI 1.38 to 2.54; p=0.000)。不仅如此,在整个TKI用药周期中,19 del合并的T790M上升了将近3倍,而与L858R突变合并的T790M之上升了0.5倍左右。在亚组分析中,基于不同研究类型和不同人群我们同样得到了相同的结果。

在NSCLC中,相较于L858R突变,耐药型EGFR T790M突变更倾向存在于19缺失的突变中。提示我们应该对NSCLC的这两种不同敏感突变的耐药过程进行更细化的研究,进一步阐明各自特异的耐药机制及建立不同的治疗策略。

图. 梁文华副教授

梁文华副教授年仅30岁,是肿瘤学的研究生导师,现任广东省胸部疾病学会秘书长及免疫治疗专业委员会主任委员,J Thoracic Dis及AnnTransl Med杂志编委,Lung Cancer、IntJ Cancer等SCI杂志审稿人。至今已发表SCI论文70余篇,其中第一/通讯作者近30篇,其中2篇第一作者J Clin Oncol (IF=24)。多次于ASCO,ESMO,WCLC等重要国际学术会议作大会发言或壁报展示。主持国自然等市级以上项目3项,为第一届“35 under 35杰出青年肿瘤医生”获奖者 

 图. 梁恒瑞医生

梁恒瑞医生是一名“90后”,现在仍是广州医科大学临床南山班大五实习的医学生,本科期间任南山学院学生会主席,以第一作者发表SCI论文2篇,其中一篇在何建行教授团队中完成,发表于Ann Surg(IF=8.98),本次在WCLC大会有一项Mini Oral Presentation和一项Poster展示。

何建行教授团队中的两位学者都是非常年轻就有不错的学术成就及成绩,这和何教授重视团队中浓厚的科研氛围有着很大的关系,同时何教授也十分重视团队的传承,大力支持年轻人发展,只要有国内外学术交流的机会,他都鼓励团队中的年轻人参与,鼓励大家在国内外的学术舞台上锻炼自己。在学科内建立数据库及探究平台,尽可能创造好的科研条件给年轻人,让年轻人有很多机会施展拳脚,这才有了今天团队的“硕果累累”。

文章由广一胸外撰稿报道

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