微信直播

WCLC 2017|司加慧:Shsia3通过调控mTOR通路抑制NSCLC靶向耐药的相关研究

Published at: 2015年第1卷第S1期

司加慧
关键词:

编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。北京大学肿瘤医院胸外二科杨跃教授团队的司加慧将展示“Shsia3通过调控mTOR通路抑制NSCLC靶向耐药的相关研究”的壁报,请看以下壁报摘要。

作者:司加慧,北京大学肿瘤医院胸外二科博士研究生;导师:杨跃教授。

背景与目的:TKIs靶向治疗与非小细胞肺癌(NSCLC)传统的治疗手段相比,有明显的优势,但其逐渐产生的耐药也日渐成为困扰临床的主要问题。Shisa3参与调控NSCLC生物学过程的作用已被证实,然而,Shisa3对TKIs靶向治疗的影响尚不清楚。本研究旨在阐明Shisa3在NSCLC TKIs靶向治疗中的作用及可能机制。

方法:我们采用 RNA-seq 的方法分析接受TKIs治疗的NSCLC患者正常肺组织和肿瘤组织的基因表达。在NSCLC细胞系和动物模型中,通过基因敲减和过表达检测Shisa3对吉非替尼(Gefitinib)敏感性、细胞侵袭和迁移能力的影响。采用基因芯片技术分析Shsia3可能的作用机制,应用免疫组织化学法(Imunohistochemistry, IHC)检测肿瘤组织中Shisa3的表达水平,并分析其与患者EGFR-TKIs疗效的关系。

结果:RNA-seq结果显示,Shisa3在正常肺组织和对TKIs敏感的患者肿瘤组织中相对高表达。Shisa3的下调可以抑制NSCLC细胞PC9对Gefitinib的敏感性,增加PC9细胞的侵袭、迁移能力;在动物实验中,下调Shisa3的表达可以抑制肿瘤的增殖并降低对Gefitinib的敏感性。此外,Shsia3对Gefitinib敏感性的影响在对Gefitinib耐药的PC9/GR细胞中,通过上调Shsia3的表达进行了进一步的验证。芯片结果显示,Shsia3参与mTOR信号通路。IHC结果验证Shsia3高表达的NSCLC患者TKIs治疗疗效好。

结论: Shsia3在NSCLC TKIs靶向治疗耐药中具有重要作用。

comments powered by Disqus

附件