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WCLC 2017|杨衿记:沃利替尼联合吉非替尼治疗EGFR突变并MET扩增晚期NSCLC患者的一项 Ib期临床试验

Published at: 2015年第1卷第S1期

杨衿记
关键词:

编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的杨衿记医生将汇报“沃利替尼联合吉非替尼治疗EGFR突变并MET扩增晚期NSCLC患者的一项Ib期临床试验”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:原发和/或获得性的MET扩增可导致EGFR突变晚期NSCLC患者对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药。Savolitinib(沃利替尼,HMPL-504,AZD6094),是一种高选择性的小分子MET-TKI,与吉非替尼联合治疗EGFR突变的NSCLC临床前模型比各自的单药具有更好的疗效(D’Cru et al.AACR,2015)。

方法:本项开放性、多中心的Ib期临床研究(NCT02374645)评估了沃利替尼联合吉非替尼治疗既往EGFR TKI治疗后进展的中国晚期EGFR突变NSCLC中国患者。主要研究目标是安全性、耐受性和确定II期临床试验推荐剂量,次要研究目标包括初步抗肿瘤活性(RECIST 1.1)、药代动力学和EGFR T790M突变状态的ctDNA分析。入组患者(≥18岁)具有可测量的病变、治疗后出现影像学疾病进展、ECOG 评分0/1 分和良好的器官功能。患者存在中心实验室评估的EGRF突变(基于血浆的BEAMing数字PCR)和中心实验室筛选出的MET扩增(FISH方法检测肿瘤组织;MET/CEP7 比值≥2或MET基因拷贝数≥5),并接受均为每天一次的吉非替尼250mg与沃利替尼600mg联合治疗。

结果:直至数据截止日期(2017年3月),本研究共有44例患者接受了研究治疗。中位年龄为61岁,64%的患者为女性;6例EGFR T790M突变阳性,5例为T790M阴性(中期结果)。最常见(≥20%的患者)的所有因果关系不良事件包括呕吐(18例,41%)、恶心(17例,39%)、皮疹(16例,36%)、谷丙转氨酶ALT升高(14例,32%)、谷草转氨酶AST升高(13例,30%)、低白蛋白血症和γ-谷氨酰转肽酶GGT升高(均为11例,25%)以及血清碱性磷酸酶ALP升高(9例,21%)。报告3级以上的因果关系不良事件为14例(32%),以AST和ALT的升高最为常见(均为3例,7%)。3例(7%)死于不良事件(1例呼吸衰竭,2例肺癌),与治疗无关。研究观察到抗肿瘤活性,11/44(25%)例部分缓解,4例患者待确认疗效(确认与未确认疗效的比率为15/44[34%])。12周后进行研究评估,共有20例(46%)患者持续接受治疗。沃利替尼和吉非替尼的药代动力学参数和初步达到稳定的药物浓度与以往数据一致。

结论:研究的结果是鼓舞人心的,吉非替尼联合沃利替尼治疗EGFR突变并MET扩增的既往接受EGFR-TKI治疗后进展晚期NSCLC患者,更有待于更进一步评估。II期临床试验的推荐剂量为吉非替尼250mg联合沃利替尼600mg。随着研究的开展,最新的安全性及对T790M的抗肿瘤活性的疗效即将公布。

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