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WCLC 2017|刘思阳:PD-L1和CD8的表达在EGFR突变或ALK重排的肺癌患者中的作用

Published at: 2015年第1卷第S1期

刘思阳
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编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的刘思阳医生将汇报“PD-L1和CD8的表达在EGFR突变或ALK重排的肺癌患者中的作用”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:以往的几个研究表明EGFR突变或ALK重排的非小细胞肺癌对checkpoint抑制剂鲜有应答,有关 PD-1/PD-L1抑制剂的大部分国际临床试验均排除有EGFR突变或ALK重排的病人。然而对于驱动基因突变的病人难以从PD-1或PD-L1抑制剂获益的机制尚不明确。本研究目的在于探索具有EGFR突变或ALK排的肺癌病人的免疫微环境。

方法:自2010年1月至2016年12月,在我院收集了811名已检测EGFR和ALK基因状态的肺癌病人,其中有498名早期及局部进展的病人,有313名晚期病人。通过免疫组化的方法检测CD8及PD-L1的表达 (克隆号: C8/144B; SP142)。所有病人组织样本被分成4种肿瘤微环境:PD-L1+/CD8+; PD-L1-/CD8+; PD-L1+/CD8-; PD-L1-/CD8-。我们进而分析了这4个组的5年生存率。

结果:在EGFR/ALK突变的病人中,其PD-L1+/CD8+的表达较EGFR&ALK野生的病人相比较少(P<0.0001),而PD-L1-/CD8-较多(P<0.0330)。晚期病人与早期及局部进展期病人相比(不论EGFR、ALK的基因状态),PD-L1+/CD8+较少(P<0.001),而PD-L1-/CD8-较多(P<0.0021)。 在EGFR 21L858R突变病人中,PD-L1+/CD8+占7%(9/136),在EGFR 19缺失的病人中,PD-L1+/CD8+占5%(6/110)。在伴随T790M突变的21L858R突变(6名)或者19缺失(18名)的病人中,没有出现PD-L1+/CD8+(0/24)。由于具有T790M突变的病人样本量较少,该结果无统计学差异。

在EGFR/ALK突变的病人中,5年生存率(PD-L1+/CD8+: 58.8%; PD-L1-/CD8+: 89.7%; PD-L1+/CD8-: 82.6%; PD-L1-/CD8-:90%)在基于肿瘤微环境设立4个亚组中达到统计学差异的边缘(P=0.052)。在EGFR&ALK野生的病人中,4个亚组间的5年生存率无统计学差异(PD-L1+/CD8+: 75.0%; PD-L1-/CD8+: 78.1%; PD-L1+/CD8-: 75.6%; PD-L1-/CD8-:81.6%; P=0.997)。

7例使用PD-1抑制剂的晚期病人中,只有1例患者的最佳疗效为无法确认的PR,1例为 SD,5例为 PD。

结论:PD-1/PD-L1抑制剂或许并不适用于EGFR突变和ALK重排的肺癌患者,其PD-L1和CD8的共表达的免疫微环境非常少见,尤其是在晚期肺癌病人中。

在EGFR突变或ALK重排的病人,我们观察到PD-L1-/CD8+亚组的OS显著延长。

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