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WCLC 2017|董忠谊:EGFR突变与NSCLC患者炎症细胞浸润减少及低免疫原性相关

Published at: 2015年第1卷第S1期

董忠谊
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编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的董忠谊医生将汇报“EGFR突变与NSCLC患者炎症细胞浸润减少及低免疫原性相关”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表现出对细胞程序性死亡受体-1(PD-1)阻断免疫治疗应答不良。然而,EGFR突变与免疫治疗耐药之间的潜在联系在很大程度上仍不清楚。

方法:基于肿瘤基因组图谱(TCGA)、博德研究所(Broad)的资源数据库以及广东肺癌研究所(GLCI)早期NSCLC切除标本库,我们对细胞程序性死亡受体-配体1(PD-L1)/CD8的表达和基因突变谱进行了综合分析。同时,我们建立2个临床研究的汇总分析分别来探究EGFR突变和PD-L1的表达之间的相关性,以及EGFR突变状态和抗PD-1/L1治疗应答的联系。

结果:15个临床研究的汇总分析显示,EGFR突变型的PD-L1表达程度较EGFR野生型低(OR 1.79,95%CI:1.10-2.93;P=0.02),来源于TCGA的数据分析和GLCI的标本分析结果分别印证这个结果(TCGA,P=0.014; GLCI,P=0.044和P=0.014)。此外,EGFR突变状态和肿瘤组织CD8+淋巴细胞浸润情况的研究显示,相比EGFR野生型,EGFR突变型表现出T细胞浸润缺乏和PD-L1+ / CD8+肿瘤浸润淋巴细胞比例缩小(P=0.034)。更为重要的是,TGCA和Broad数据库的基因突变图谱分析显示,相比EGFR野生型,EGFR突变型特别是敏感亚型突变患者的突变负荷显著减小(TCGA,P<0.001; Broad, P=0.003);随后,广东肺癌研究所的85例标本的全基因组测序结果同样印证了这个结果(P=0.029)。最后,4个随机对照试验的汇总分析证实EGFR突变型不能从PD-L1抑制剂治疗中获益(RR 1.09,P=0.51),然而EGFR野生型患者却能获益(RR 0.73,P<0.00001)。

结论:免疫耐受和免疫原性弱的非炎性肿瘤微环境导致非小细胞肺癌患者对PD-1阻断剂的应答低下,本研究为EGFR突变和非炎性肿瘤微环境的相关性提供了依据。

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