微信直播

WCLC 2017|黎文锋:阿法替尼用于对一代EGFR抑制剂耐药的EGFR突变肺腺癌的治疗有显著的疗效

Published at: 2015年第1卷第S1期

黎文锋
关键词:

编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的黎文锋医生将汇报“阿法替尼用于对一代EGFR抑制剂耐药的EGFR突变肺腺癌的治疗有显著的疗效”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:T790M抑制剂,是第三代上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。该药物用于对第一代EGFR-TKIs药物耐药并携带EGFR-T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者,疗效显著优于化疗。然而,对于那些无继发性T790M突变或MET扩增的患者,表明第二代EGFR-TKI是否能够克服对第一代EGFR-TKIs的耐药性的数据还不多。

方法:通过ARMS检测EGFR突变,免疫组织化学法(IHC)测定MET的过表达情况,FISH检测MET扩增,二代测序(NGS)测试对TKIs耐药前后的肿瘤组织。

结果:1号患者是一名53岁的亚洲男性,他在手术后接受了辅助化疗,DFS长达11个月。组织活检显示存在EGFR基因中第19外显子突变。开始时该患者每天服用250mg吉非替尼,最初疗效PR,之后疗效长期保持SD,PFS约29个月。再次进行活检显示第19外显子突变仍旧存在,但无获得性T790M突变或MET扩增。其后由于该患者拒绝化疗,改为每天服用40mg阿法替尼 。23天后影像学检查初步评价PR,一个半月后疗效确认。我们把患者接受TKI治疗前后的肿瘤组织做二代测序,结果显示EGFR第19外显子缺失突变的丰度下降,并且无T790M突变、Met扩增和Her突变或扩增。

2号患者是一名63岁的亚洲女性,携带EFGR基因第20号外显子插入突变(A763-Y764 ins)。她曾接受过一线和二线化疗,并获得了短暂的PFS。其后她参与了三线治疗—Allitinib(AST-1306)试验,取得SD的最佳疗效反应并长达7个月的PFS。而组织活检显示c-MET蛋白表达强阳性,但四线治疗Crizotinib对其疗效甚微。然后该患者继续接受五线化学治疗,随后四个疗程,其疾病再次进展。所以该患者开始每天服用40mg阿法替尼,5天后他的症状明显得到缓解,1个半月后,他取得PR。

结论:对于EGFR突变的晚期NSCLC患者,如果无T790M突变或MET扩增,当其对第一代EGFR-TKIs药物产生耐药后,阿法替尼可能能够克服其对第一代药物的耐药性。这一结论还需要更多的研究进一步证实。

comments powered by Disqus

附件