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WCLC 2017|康劲:晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者对ALK抑制剂原发和继发性耐药机制的对比

Published at: 2015年第1卷第S1期

康劲
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编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的康劲医生将汇报“晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者对ALK抑制剂原发和继发性耐药机制的对比”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:克唑替尼是ALK阳性晚期非小细胞肺癌病人的一线标准治疗,然而不可避免的耐药性阻碍了它在临床上的应用。所以,本文目的在于探讨ALK抑制剂的原发耐药及继发耐药的机制。

方法:从2010年10月到2017年5月,我们分析了在广东省肺癌研究所接受克唑替尼的225名患者。ALK重排可通过FISH技术,聚合酶链式反应,或者Ventana IHC评估。新一代测序用于检测克唑替尼耐药患者的血浆或组织。PFS被定义为从接受ALK抑制剂治疗开始到疾病进展或任何原因死亡,原发性耐药被定义为接受克唑替尼患者PFS少于3个月。

结果:在入组的患者中,163(72.4%)位患者获得继发性耐药,20(8.9%)名患者存在原发性耐药。罕见的ALK融合、BIM缺失多态性、PTEN/mTOR突变、原有的ALK E1303K突变、快速获得的ALK L1196M和KIT突变可能有助于对ALK阳性的NSCLC治疗临床原发性耐药机制的阐释。ALK融合表达在原发性和继发性耐药中有所差异。除了E6-A20 和 E13-A20,更多ALK融合变量出现于原发性耐药中;而在继发性耐药患者中,如DMD-ALK融合,YWHAQ&TAF1B-ALK融合,GALNT14-ALK 融合以及SLC19A3-CCL20-ALK 融合被发现。获得性ALK L1196M/G1269A突变同时存在于原发和继发性耐药患者中,而ALK I1171T仅存于继发性耐药患者中。

结论:在ALK重排非小细胞肺癌患者中,ALK突变同时存在于对克唑替尼原发性和继发性耐药中。克唑替尼对于non-EML4患者也有疗效。NGS是促进此类患者精准治疗的重要手段,尽管两者之间耐药机制存在差异。

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