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WCLC 2017|陈瑞莲:EGFR突变和ALK融合双变异驱动的非小细胞肺癌患者

Published at: 2015年第1卷第S1期

陈瑞莲
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编者按:第18届世界肺癌大会将于2017年10月14日-18日在日本横滨召开。广东省肺癌研究所的陈瑞莲医生将汇报“EGFR突变和ALK融合双变异驱动的非小细胞肺癌患者”的研究成果,请看以下详细介绍。

背景:在非小细胞肺癌患者, EGFR突变和ALK融合共存的双变异肺癌被定义为新的一种分子亚型,现主要探讨的是影响EGFR/ALK双变异的NSCLC患者靶向药物治疗疗效的相关因素以及其靶向治疗的耐药机制。

方法:EGFR突变可通过ARMS或直接测序法来检测,EGFR ARMS检测阳性,直接测序方法阴性,定义为低丰度的EGFR突变;而EGFR ARMS检测阳性,直接测序方法阳性,定义为高丰度的EGFR突变。ALK融合可通过以下3种方法任一方法检测:FISH;RACE-PCR;Ventana IHC。对于治疗前后有足够标本的患者,使用NGS方法来检测靶向治疗前后基因状态。

结果:自2011年12月至2016年12月,共有2632例晚期NSCLC患者来筛查,发现16例EGFR/ALK双变异肺癌患者患者,占EGFR突变患者人数约为1.8%,ALK阳性患者的8.6%。其中5例EGFR突变患者,ALK-IHC方法阴性,ALK-FISH阳性, EGFR-TKIs中位无进展时间为11个月,其中4例患者获得部分缓解(PR),1例获得疾病控制(SD)。3例EGFR低丰度的双变异肺癌患者用克唑替尼治疗的患者获得PR,然而3例EGFR高丰度患者使用EGFR-TKIs靶向治疗,其中2例获得PR,1例获得SD。在1例EGFR/ALK双变异肺癌患者中,发现其肿瘤间和肿瘤内异质性的存在。在EGFR-TKIs耐药后的患者,2例发现T790M突变,1例为Met通路的激活和2例EGFR突变的缺失;而其中1例患者在EGFR-TKIs靶向治疗前后都发现KRAS突变。1例患者在接受克唑替尼治疗后发现ALK_F1174C 突变;后续使用色瑞替尼耐药后发现ALK_G1202R突变。

结论:对于EGFR/ALK双变异非小细胞肺癌患者,靶向药物治疗的疗效与ALK蛋白表达,EGFR突变丰度,以及肿瘤的异质性相关。大部分双变异肺癌患者对EGFR-TKIs和克唑替尼耐药机制与EGFR突变和ALK融合经典耐药机制相似。

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