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​APHINITY试验:双靶向抗HER2治疗显著改善早期HER2阳性乳腺癌患者预后

Published at: 2015年第1卷第S1期

王秦川 1
1 浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤外科
关键词:

2017年6月6日,ASCO会议第三天,今天发布了早期乳腺癌辅助治疗APHINITY试验的结果。

该试验探索了双靶向抗HER2治疗在早期乳腺癌患者中的临床获益,结果提示帕妥珠单抗能够显著提高化疗+曲妥珠单抗治疗患者的IDFS(无浸润性疾病生存期)(p=0.045)。

一共有4805例患者入组了该项III期随机对照研究,入组的标准为:HER2表达阳性(IHC3+或FISH/CISH阳性),淋巴结阳性,或高危淋巴结阴性(肿瘤直径>1cm或肿瘤直径0.5-1cm(组织学G3/HR阴性/年龄<35岁),LVEF>=55%。

入组患者在术后8周内完成随机分组并开始治疗,实验组接受的方案为辅助化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗,对照组方案为辅助化疗+曲妥珠单抗+安慰剂。辅助化疗方案为蒽环类药物+紫杉醇,部分患者接受TCH方案(环磷酰胺+紫杉醇)。抗HER2治疗时间为1年。

研究的主要终点为无浸润性疾病生存期(IDFS),包括:同侧浸润性肿瘤复发,同侧局部浸润性性肿瘤复发,远处复发,对侧侵袭性肿瘤,死亡。次要终点包括根据STEEP定义的IDFS,无复发生存,无远处复发生存,无病生存期(DFS),大体生存期(OS),心脏毒性以及疾病相关的生活质量。

患者特征:

进入随机分组的患者中,帕妥珠单抗组2400例,安慰剂组2405例,合计共有63%为淋巴结阳性,36%为激素受体阴性,78%左右的患者接受了含蒽环类药物的化疗。

研究结果:

4年的随访提示帕妥珠单抗组较安慰剂组无侵袭疾病生存显著延长(p=0.045),术后出现浸润性疾病风险降低了19% (HR 0.81)。亚组分析提示淋巴结阳性亚组及HR阴性亚组的患者有更显著的获益(IDFS风险分别下降23%及24%)。不良反应方面,双HER2靶向治疗并未提高心脏毒性。实验组较安慰剂组明显增加的主要不良反应为腹泻,为232 (9.8%)vs 90(3.7%),而腹泻主要发生于靶向治疗+辅助化疗之时。

结论:该研究提示了双靶向HER2治疗可有效的改善早期HER2阳性乳腺癌患者IDFS,但是该结论还需更长的随访时间来证实。

帕妥珠单抗作为新的HER2靶向治疗药物,其疗效在本试验中得到了证实,但是不菲的治疗费用大大增加了患者的负担。在提问环节,有人提出了用高昂的代价来换取3年无浸润性疾病生存率增加0.9%(94.1% vs 93.2%)是否值得的问题,对此研究者坦承药物的昂贵,但是也表示药物确实改善了患者的预后,是否值得需要更长的随访和更大的应用人群才能证实。

作者简介:

王秦川,医学博士,浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤外科主治医师,临床方面目前专注于乳腺甲状腺,胃癌等实体瘤的治疗,博士期间曾于美国希望城医学中心联合培养,现正在美国MD Anderson肿瘤中心学习,于Plos One,Oncotarget等杂志发表论文9篇。

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