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ESTS 2017 | 亮点抢先睹(十二):Esophagus/Mediastinum Session

Published at: 2015年第1卷第S1期

唐汉 1
1 复旦大学上海医学院
关键词:

编者按:欧洲胸外科医师学会(European Society of Thoracic Surgeons,ESTS)第25届年会将于当地时间2017年5月28至31日在奥地利因斯布鲁克的国际会议中心举行。AME编辑团队邀请国内胸外科医师,推出了重磅报告抢先看,以飨读者。

在Esophagus/Mediastinum 单元,安排了6篇精彩的报告,其中有2篇来自于中国学者,请大家关注!

1. 潜在性的食管腺癌生物标志物研究:血浆DNA肿瘤特异性突变

Matthew Egyud1, J. Jackson1, E. Yamada1, A. Ståhlberg2, S. Filges2, P. Krzyzanowski3, G. Nielsen4, M. Tejani4, Z. Zhou5, A. Pennathur6, J. Luketich6, V. Litle1, L. Stein3, T. Godfrey1
1. Surgery, Boston Medical Center, Boston, MA, United States of America
2. Department of Pathology, Sahlgrenska Cancer Center, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
3. Genomics, Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON, Canada
4. Hematology/oncology, University of Rochester, Rochester, NY, United States of America
5. Pathology, University of Rochester, Rochester, NY, United States of America
6. Cardiothoracic Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States of America

目的: “液体活检”技术能够检测非细胞性肿瘤DNA,对肿瘤的诊断、监测复发、预后和选择治疗方式有一定的作用,近年来成为研究的热点。我们开发了一种新型的测序技术SimSen-Seq,具有超敏性检测循环肿瘤DNA(ctDNA)的能力,并将其应用到食管腺癌(EAC)病人的检测中。本研究的目的在于检测和量化ctDNA在EAC中变化情况,评估其在诊断、监测复发、预后中的作用。

方法:选择接受了新辅助治疗、手术和辅助化疗等综合治疗的EAC病人,根据影像学检查和病理报告确定疾病进展情况,并获取病人不同时期的血样。使用EAC芯片检测肿瘤样本的DNA序列,识别突变位点。之后,应用SimSen-Seq技术检测血浆中的ctDNA,识别和量化突变,并分析突变与疾病分期、治疗反应效果的相关性。

结果:我们对30例病人的血样进行了分析: I期病人5例,II期6例,III期14例,IV期5例。其中,我们15个样本检测到突变(I期1例,II期3例,III期7例,IV期4例)。我们发现ctDNA含量随肿瘤分期升高而增多。我们分析了2个病人不同时间段的血样,ctDNA含量与疾病进展和治疗效果有相关性(图1)。

结论:EAC病人中可以检测到ctDNA,其并与疾病严重程度相关。后续研究需要进一步探究ctDNA可否作为EAC潜在的生物分子标志。

2. 胸腺神经内分泌肿瘤的治疗方案:多中心经验总结

Pier Luigi Filosso1, F. Guerrera1, D. Van Raemdonck2, N.M. Novoa3, P. Thomas4, B. Louie5, F. Venuta6, E.A. Rendina7, P. Marinus8, M. Lucchi9, M. Cattoni10, G. Marulli11, F. Rea11
 

1. Thoracic Surgery, University of Torino, Torino, Italy
2. Thoracic Surgery, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium
3. General Thoracic Surgery, University Hospital of Salamanca, Salamanca, Spain
4. Thoracic Surgery, APHM-AMU North University Hospital, Marseille, France
5. Thoracic Surgery, Swedish Cancer Institute and Medical Center, Seattle, WA, United States of America
6. Thoracic Surgery Unit, University La Sapienza, Policlinico Umberto I Hospital, Rome, Italy
7. Thoracic Surgery Unit, University La Sapienza, Sant’Andrea Hospital, Rome, Italy
8. Thoracic Surgery, VU University, Amsterdam, Netherlands
9. Division of Thoracic Surgery, University of Pisa, Pisa, Italy
10. Thoracic Surgery, University of Varese Insubria, Varese, Italy
11. Cardiac, Thoracic and Vascular Sciences Department, University of Padua, Padova, Italy

目的:原发性胸腺神经内分泌肿瘤(TNTs)非常少见,最佳治疗方案存在争议。本研究旨在通过分析多中心TNTs诊治情况探寻与生存相关的预测因素。

方法:我们回顾性分析了2000到2014年在全球9所医疗机构治疗的40例TNTs病人的数据,所有病人都经多学科诊疗(MDT)讨论制定治疗方案。首要终点事件是总体存活期(OS),次要终点事件是无疾病生存期(DFS)。Kaplan-Meier和log rank方法进行OS和DFS分析,单因素和多因素Cox模型探寻与OS和DFS相关的预测因素。

结果:总共40例(男性28,70%)TNT病人接受治疗,平均年龄51.2±12.1岁。17例(42.5%)有临床症状,19例(47.5%)表现为副瘤综合征。7例(18%)接受诱导治疗;23例(57.5%)经手术治疗且能够获得手术信息,这其中20例达到完全切除(R0)。根据Masaoka-Koga分期,1期、II期、III期和IV期的病人分别为4、8、19和9。最常见的病理类型是高分化神经内分泌肿瘤 (27; 68%)。24例接受辅助治疗:19例死亡,23例复发。中位OS为69.1个月;5年OS为72%,5年DFS为57%。多因素分析显示Masaoka-Koga分期与OS相关 (HR 3.40;95%CI:0.92-12.56, P= 0.066)(图1),然而组织病理类型与OS和DFS都没有相关性。

结论:研究证实此类肿瘤恶性程度高,Masaoka-Koga分期能够在一定程度上预测OS。该肿瘤的早期诊断和治疗非常重要。

3. 纵隔镜在非小细胞肺癌淋巴结分期中的应用:荷兰的手术实施情况报告

Fieke Hoeijmakers1, D. Heineman2, N. Beck1, J. Klamer3, M. Wouters4, W. Schreurs5
1. Surgery, LUMC, Leiden, Netherlands
2. Cardiothoracic Surgery, VUMC, Amsterdam, Netherlands
3. Dutch Institute for Clinical Auditing, Leiden, Netherlands
4. Surgery, NKI - Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam, Netherlands
5. Surgery, Noordwest Ziekenhuisgroep, Alkmaar, Netherlands

目的:获取准确的淋巴结分期结果是制定非小细胞肺癌治疗方案的重要依据。超声内镜活检联合纵隔镜检查是明确分期的金标准,但是诊断的价值与操作技术有明显相关性。本研究目的在于总结纵隔镜在荷兰的实施情况。

方法:荷兰肺癌手术质控协会(Dutch Lung Cancer Audit for Surgery, DLCA-S)是全国性的评估医疗质量的团体。从2012年起,该协会组织术者在治疗前登记并注册实施纵隔镜的病例。我们对这些病例的检查的结果进行了统计,对活检区域的位置和数目,以及对指南的依从性进行了分析。Dutch指南建议至少对2处同侧淋巴结区域(N2和N4),一处对侧淋巴结区域(N2或N4)和第七组淋巴结进行活检。另外,我们还对假阴性的原因进行了分析。

结果:从2012年到2015年,注册登记的NSCLC病人实施纵隔镜活检的总数为2499例。在接受NSCLC手术切除术的患者中,纵隔镜实施比例为22.6%(n=1971)。在纵隔镜活检病人中,49.9%的病例淋巴结采样区域不少于4处,均遵照指南进行(图1);其中,39.8%的病例纵隔镜手术实施完全符合指南,活检部位选择充分而准确的参考了肿瘤位置。在1949例纵隔镜活检阴性且实施手术的病人中,10%(n=195)的病例发现是N2期的疾病。

结论:依据我国的数据,总共2499例病人完成了注册,40%的病人活检区域符合指南规范。需要指出的是,准确的分期依赖于手术的规范性。现在的研究说明手术的规范性需要提高,以更好的指导治疗。

4. T1N0期食管癌:25年治疗方式和结果的总结

M. Kamel, Brendon Stiles, M. Rahouma, A. Nasar, A. Nguyen, S. Harrison, B. Lee, J. Port, N. Altorki
Cardiothoracic Surgery, Weill Cornell Medicine, New York-Presbyterian Hospital, New York, NY, United States of America

目的:过去,手术切除是治疗T1N0期食管癌的标准方式。近年来,内镜技术蓬勃发展,已用于早期食管癌的治疗,但是,其治疗效果在大样本人群中并未得到研究。

方法:我们分析了美国SEER癌症数据库,选择1988-2013年的cT1N0M0的病例进行了分析。接受食管癌切除术、放疗或局部切除/消融治疗的病例纳入分析,排除经多种方式治疗的病人。每5年划分一个时间段。我们通过Kaplan-Meier和Cox模型,对经倾向性评分匹配的病人的总体生存期(OS)和肿瘤特异性生存期(CSS)进行了比较。

结果:我们分析了5497例cT1N0M0的食管癌病人。结果显示治疗方式随时间发生了明显的改变:在1988-1992年之间,61%的病人接受食管癌切除术,但在2008-2013年间,这个比例下降到了34%;局部切除/消融治疗在1988-1992年间只有4%,但是从2008-2013年,该比例上升到25%;食管癌切除术/内镜治疗的比例随时间进展从15:1下降到1.4:1;接受放疗的病人有小幅度升高(35% vs 41%)。5年OS(40% vs. 43%, p=0.022)和CSS(54% vs. 58%, p=0.056)均随时间进展而提高。经倾向性匹配病人后,每组各150例,食管癌切除术组和内镜治疗组的病人的5年CSS相近(76% vs. 85%, p=0.276),均显著优于放疗组(25%, p<0.001)。在多因素分析中,年龄(HR 1.022, CI 1.015-1.030), 肿瘤大小 (HR 1.005, CI 1.003-1.008), 放疗 (HR 3.67, CI 3.03-4.44),肿瘤分期III/IV (HR 1.25, CI 1.07-1.46)和早期时间段病例 (HR 1.75, CI 1.21-2.52)是预示CSS较差的显著性指标。

结论:食管内镜技术逐步发展,广泛应用于早期cT1N0M0的食管癌病人,且并不会影响此类病人的CSS,此外,对于早期食管癌病人,内镜治疗和食管癌切除术均优于放疗。

5. 新辅助放化疗对比单独手术治疗局部晚期食管鳞癌的III期临床试验(NEOCRTEC5010)

J. Fu1, M. Liu2, Y. Chen3, Z. Chen4, C. Zhu5, H. Yang6, W. Fang7, J. Wang8, Z. Yu9, Q. Pang10, W. Mao11, X. Zheng12, J. Xiang13, H. Yang14, Y. Han15, Hong Yang1
1. General Thoracic Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangdong Esophageal Cancer Institute, Guangzhou, China
2. Radiotherapy, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangdong Esophageal Cancer Institute, Guangzhou, China
3. General Thoracic Surgery, Cancer Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, China
4. Radiotherapy, Cancer Hospital of Shantou University Medical College, Shantou, China
5. General Thoracic Surgery, Taizhou Hospital, Taizhou, China
6. Radiotherapy, Taizhou Hospital, Taizhou, China
7. General Thoracic Surgery, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China
8. Radiotherapy, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China
9. General Thoracic Surgery, Tianjin Medical University Cancer Hospital, Tianjin, China
10. Radiotherapy, Tianjin Medical University Cancer Hospital, Tianjin, China
11. General Thoracic Surgery, Zhejiang Cancer Hospital, Hanzhou, China
12. Radiotherapy, Zhejiang Cancer Hospital, Hanzhou, China
13. General Thoracic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China
14. Radiotherapy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China
15. General Thoracic Surgery, The Second People’s Hospital of Sichuan, Chengdu, China

目的: 手术是治疗食管鳞癌的主要方式,但是局部晚期食管鳞癌患者的预后较差。我们开展了一项III期临床试验,旨在探究新辅助放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的效果。

方法: 根据第六版AJCC肿瘤分期,IIB和III期的食管鳞癌病人随机分配到新辅助放化疗组(A组)或单独手术组(B组)。A组进行同步放化疗,化疗方案为两周期的长春瑞滨和顺铂,其中,在第1、8、22和29天给予25mg/m2的长春瑞滨,在第1和22天给予75 mg/m2顺铂(或者在第1至4天和第22至25天每天给予25 mg/m2的剂量);放疗总剂量40Gy,每次2Gy分20次给予治疗(5天/周,总共4周)。新辅助治疗结束后4-6周,实施McKeown或Ivor Lewis手术。首要终点事件是3年和5年生存期。

结果:从2007年7月到2014年12月,451例入组病人来自8个协作单位(A组224例,B组227例)。A组中,185例病人在新辅助治疗结束后接受手术治疗,R0切除率98.4%(182/185);B组的R0切除率为91.2%(207/227),差异有统计学差异(P=0.002)。A组的病理完全缓解率为43.2%(80/185)。A组3年生存期显著优于B组(69.6% vs 62.4%; HR 0.71 [95% CI 0.52–0.98]; P=0.035)。

结论:新辅助放化疗联合手术能提高局部晚期食管鳞癌患者的生存期。

6. 微创食管癌切除术病人接受改进型术后快速康复(M-ERAS)方案的结果

Bin Zheng, S. Zhang, T. Zeng, W. Zheng, C. Chen
Thoracic Department, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou, China

目的:食管癌切除术有较高的术后并发症发生率。但是,很少有研究比较微创食管癌手术后快速康复和常规康复之间的差别。最近几年,我们改进了ERAS方案。本研究旨在比较改进型mERAS(mERAS)和传统标准康复(SC)方案康复的效果。

方法:mERAS方案于2015年11月1日开展。在mERAS组,我们实施术前精准营养状态评估,增加口腔护理,改进吻合方式,使用维持体温恒定的装置,应用气囊加压袜和术后使用静脉自控阵痛等方法。两组病人均通过悬吊法骨骼化彻底清扫喉返神经淋巴结。在mERAS组,如果符合条件,我们术后使用低分子右旋糖酐和低分子肝素,并延长禁食时间。mERAS病人严格实施表格中的项目。

结果: 研究纳入254例病人(mERAS组142,SC组112)。两组病人基础特征没有差异。在mERAS组,96.4%病人完成了所有的项目,相较SC组,病人排气排便时间提前2天(P=0.041),中位住院时间显著缩短(P=0.039)。更可喜的是,吻合口瘘发生率显著降低(0.0% vs. 8.9%, P=0.000),总体并发症发生率也降低。声音麻痹和肺部感染发生率两组没有差别,均低于现有的研究报道。

结论: 据我们所知,这项研究是目前最大型的食管癌病人ERAS研究。根据我们的结果,mERAS方案对于接受微创食管癌切除术的患者是安全的,且对功能的尽快恢复和减少总体并发症发生、缩短住院时间有益处。

译者:AME学术记者唐汉

唐汉, 复旦大学上海医学院2015级博士研究生(导师为谭黎杰教授),以第一作者发表多篇SCI文章,参加国际食管疾病大会(ISDE)大会并做会议报告,在校期间多次获得学校各种奖励。

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