专家序言

《肿瘤干细胞》前 言

Published at: 2014年第1卷第16期

Daohong Zhou 1 , Chuan-Yuan Li 2
1 Winthrop P. Rockefeller Cancer, Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, Arkansas, USA
2 Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA
关键词:

几乎所有身体组织中都存在体细胞干细胞(SSCs)或成人干细胞。它们可以自我更新,增殖和分化产生组织或器官的一些或全部细胞。在有机体的整个生命周期中,成体干细胞能补充死亡细胞、使受损组织再生,为正常组织稳态的维持提供重要基础。通常情况下,成体干细胞存在于一个被称为“干细胞niche”的特殊微环境,它可以显著影响成体干细胞的命运。此外,对于成体干细胞的寿命、防止成体干细胞的转换而言,维护细胞基因组稳定性至关重要。因此,干扰成体干细胞自我更新、增殖和分化以产生子代的能力,破坏成体干细胞niche的微环境,将影响各种病理状态和疾病,包括由癌症治疗化疗和电离辐射(IR)引起的正常组织损伤。此外,由于具有自我更新能力,成体干细胞的长期存在是多种突变发生的理想靶标,这可能会导致成体干细胞获得致瘤性,转化为癌症干细胞(肿瘤干细胞)。与成体干细胞相似,肿瘤干细胞也可以自我更新并具有高致瘤性。另外,对于化疗和电离辐射(IR),肿瘤干细胞通常比成体干细胞更耐受。若不能消除肿瘤干细胞,可能会导致癌症治疗后的肿瘤复发。

在“癌症干细胞”这一特殊的转化癌症研究问题上,Shahar Biechonski和Michael Milyavsky博士讨论了一些来自人类和啮齿类动物的造血干细胞(HSC)和定向祖细胞之间的根本差异,主要表现在修复DNA损伤能力和应对损伤的细胞凋亡倾向性。他们的研究亦涉及以下研究进展:在各种细胞内DNA损伤修复途径、DNA损伤反应(DDR)信号分子以及调节造血干细胞自我更新的细胞微环境的作用;造血干细胞DNA损伤修复失调,DNA损伤反应(DDR)在老化、骨髓抑制或衰竭以及白血病的潜在影响。Jian Yu博士为我们做了近期小肠干细胞研究进展的一个很好的概述,包括小肠干细胞的识别和定性、它们对于基因毒性应激的反应,以及减少电离辐射(IR)和化疗引起的急性肠道损伤的保护策略等。Shao Lijian博士和他的同事们强调了活性氧在调节造血干细胞(HSC)的自我更新作用的发现,还强调了氧化应激在介导电离辐射(IR)和化疗引起的造血干细胞(HSC)衰老和长期骨髓损伤中作用的发现。此外,他们还讨论了一些在癌症患者中可以减少常规癌症疗法的造血系统毒副反应的新策略。Chang-Lung Lee博士及其同事探讨了p53基因在正常组织中对电离辐射(IR)的非凋亡作用。他们的研究涉及调节机体对辐射的反应的各种关键组织或器官,如造血系统和胃肠道系统,所起的重要作用。他们对P53基因及其相关因子参与保护或致敏各种组织的辐射反应的复杂性及微妙之处做了全面的概述。若研究者针对P53基因来改善辐射引起的组织损伤策略,将会对此很感兴趣。最新研究表明:肿瘤细胞可能能够创造一个特殊的干细胞niche,利于肿瘤干细胞(CSC)自我更新和繁殖,同时抑制成体干细胞(SSCs)的功能。Lina Wang博士及其同事对此做了很有价值的评述,理解肿瘤微环境的这些变化,可以更特异性靶向肿瘤干细胞(CSCs)、同时促进成体干细胞(SSCs)自我更新和受损组织再生的新治疗方法的发展。JiaLiang Wang博士和他的同事们总结了胶质瘤干细胞的研究现状,重点讨论了一些重要的争议,如分层组织与随机克隆演变,胶质瘤干细胞升高的耐辐射性等。他们还探讨了决定胶质瘤干细胞发展的干细胞所涉及的关键途径。想要追踪该领域最新进展的研究人员一定会对此十分感兴趣。最后,Wooi Loon Ng博士和他的同事们对参与肿瘤放疗反应的关键分子因素进行了历史回顾。从4个“R”(repair, reoxygenation, repopulation, and redistribution:修复,再供氧,再增殖和再分布)的概念开始,他们专注于在过去20年中的分子放射生物学领域的显著发展。一些有争议的话题,如内皮细胞在肿瘤辐射反应中的作用,还有一些新概念,如辐射诱导骨髓细胞招募、辐射导致的低氧无关HIF1a诱导反应,以及细胞死亡诱导肿瘤细胞再增殖的作用,这些都包括在内。它在这个重要主题上提供了很好的平衡性观点。

我们感谢所有研究者“癌症干细胞”这一转化癌症研究的特殊领域所作出的卓越贡献,感谢审稿人和转化癌症研究的工作人员提出的建设性意见和周到的服务,这些都帮助我们将这一特殊研究投稿到杂志。我们希望,“癌症干细胞”这一转化癌症研究的特殊领域的评论文章的收集,能为癌症和干细胞研究提供宝贵的资源,以激励更多癌症干细胞的深入研究。

Daohong Zhou1, MD. Chuan-Yuan Li2, Ph.D.

1Winthrop P. Rockefeller Cancer, Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, Arkansas, USA;

(Email: DZhou@uams.edu.)

2Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA

(Email: Chuan.Li@duke.edu.)

(译者:邱海峰)

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