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AATS 2016|李辉教授团队:IL-17A在小鼠原位肺移植术后早期排斥反应中的作用

Published at: 2015年第1卷第S1期

李辉
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编者按:美国巴尔的摩时间5月14-18日,第96届美国胸心外科协会(AATS)年会在巴尔的摩会议中心举行,来自世界各地的数千名专家学者共聚一堂。AATS 年会历来以学术交锋激烈、内容新颖前沿、形式丰富多样而著称,为胸心外科医师们带来的是最顶级的享受。正式大会第二天(17号)上午,首都医科大学的李辉教授就其团队近期关于 IL-17A 在小鼠原位肺移植术后早期排斥反应中的作用的研究进行了汇报,下面为汇报详情。


图为李辉教授在其发言专场进行汇报

背景 

肺移植可以治疗一些终末期肺部疾病,但是术后排斥反应等并发症严重影响了肺移植的预后,肺移植的总体中位生存期只有5.7 年。据国际心肺移植协会报道约29%的成人肺移植患者在术后1年的随访过程中发生至少一次需要治疗的急性排斥反应,术后5年内50%的患者会发生细支气管肺泡炎综合症(BOS)。肺移植排斥反应过程有大量的细胞因子参与,其具体细胞和分子反应机制尚不清楚,近年来 IL-17A 在移植排斥反应研究方面备受关注。MHC 完全不匹配的肺移植中 IL-17A 的作用尚缺乏研究,研究 IL-17A 可能对提高肺移植预后提供潜在的治疗靶点。此外,目前临床上主要是通过长期服用多种免疫抑制剂控制肺移植术后排斥反应,这些免疫抑制剂的作用靶点绝大多数是针对 γδT 细胞的活化、增殖、迁移、细胞因子的表达以及信息传导等。而肺的局部微环境存在较丰富的 γδT 细胞,具有免疫应答迅速和无需增殖的特点。然而 γδT 细胞及其免疫应答反应是否脱离了目前临床免疫抑制方案,影响了肺移植的长期存活尚缺乏研究。

方法   

C57BL/6 和 BALB/c小鼠作供体,C57BL/6小鼠作受体分别建立同型和异型小鼠肺移植模型。部分异型移植小鼠术后注射 IL-17A 中和抗体。对肺移植术后3天、7天和28天各组小鼠进行移植肺组织病理学检查及移植排斥分级,术后3天和7天检测移植肺 IL-17A、IFN-γ、IL-6 及 IL-22 等细胞因子的表达水平。 

结果  

同型肺移植术后无明显排斥反应表现;异型肺移植术后3天表现为轻度排斥反应(A1-A2级),术后7天则表现为中-重度排斥反应(A3-A4级)且无闭塞性细支气管炎表现,术后28天表现为重度排斥反应(A4级);异型移植+IL-17A中和抗体组术后7天表现为轻度排斥反应(A2级);术后28天异型移植各组闭塞性细支气管炎总体发生率为64%(7/11)。异型移植组 IL-17A 的表达水平随着排斥反应的加重是逐渐升高的,IFN-γ 和 IL-6 的变化趋势与 IL-17A 类似,而 IL-22 在异型移植组仅表现为轻度升高。

结论  

小鼠原位左肺移植模型可以用于进一步深入研究肺移植术后早期排斥反应。IL-17A 以及高表达 IL-17A 的 γδT 细胞在移植肺术后早期排斥反应过程中发挥了重要作用,有望成为预防和治疗肺移植术后肺排斥反应的新靶点。

 

作者|陈其瑞1,王丽凤2,张亚梅2,许江南2,李辉1,丁跃中2

1. 首都医科大学附属北京朝阳医院,胸外科;

2. 首都医科大学,免疫学系。

 

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doi:10.3978/kysj.2014.1.1894

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