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程颖:液体活检/NGS检测技术——晚期肺癌的临床转化和应用

Published at: 2015年第1卷第S1期

周丽桃
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编者按:第13届中国肺癌高峰论坛于3月4日-5日在广州花都召开,与会专家学者就大会主题“精准与规范同行:液体活检和二代测序步入临床”展开激烈的讨论。AME编辑很荣幸邀请到吉林省肿瘤医院院长程颖教授和我们分享她对以下问题的看法:液体活检和二代测序(NGS)对于晚期肺癌治疗的临床意义,与组织活检相比液体活检对晚期肺癌诊治的优势和不足,二代测序大规模临床应用的障碍,以及她为什么选择当一名肿瘤内科医生。

 

AME编辑:响应会议主题“规范与精准同行:液体活检和二代测序步入临床”,您觉得液体活检和二代测序对于晚期肺癌治疗有什么临床意义?

程教授:液态活检以其快捷、方便、精准的优势成为肿瘤研究的热点并已经深入到晚期肺癌的精准治疗领域中。首先,对于初诊的晚期肺癌患者尤其是没有穿刺条件或组织不足的病人来说,进行血液无创检测可以作为组织活检的有力补充,可用于明确肺癌驱动基因、鉴定其他肺癌突变基因的等,如以往研究已经显示外周血ctDNA中EGFR突变检测可以预测EGFR-TKIs疗效。欧洲药品管理局2014年批准在难以获取肿瘤组织样本的患者可采血作为补充标本评估EGFR突变状态,挑选可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。中国国家食品药品监督管理局在2015年也批准吉非替尼说明书进行更新,补充了如果肿瘤标本不可评估,可以使用从血液标本中获得的ctDNA进行评估。其次,液态活检技术对于发现靶向耐药机制也有重要价值,由于绝大部分病人在疾病复发或进展后的二次组织活检非常困难,对后续治疗的选择提出了挑战。而液态活检技术解决了这一问题,液态活检灵敏度高,可呈现出肿瘤在整个身体的情况,从而克服了空间异质性,已有研究证实在EGFR TKIs耐药病人中,检测血浆中T790M的丰度可以指导后续治疗。所以,液态活检可为耐药病人的后续治疗选择提供有力的条件和证据。

此外,临床研究中也采用液体活检来开发潜在的药物靶点,帮助确定个性化治疗方案,动态、实时监测靶向药物疗效,在预后监测、药效评估等方面都有重要意义,在实现肺癌个体化治疗中有广阔的前景,但其临床转化和应用的道路仍然有很长的路要走,比如液态活检的选择时间?NGS的高敏感性深度测序可以筛选出许多微量表达的基因,但其临床价值又有多少?液态标本达到何种峰值、浓度时才能指导治疗?这些问题都需开展进一步的研究。

 

AME 编辑:您觉得对于晚期肺癌的诊治,液体活检和组织活检的优势和不足分别是?

程教授:液体活检的优势在于便捷,无创和实时检测,但血液检测EGFR的难点在于ctDNA入血机制不明晰。不同的肿瘤,不同的分期,不同的治疗阶段ctDNA含量均不同,在晚期肺癌患者血液中ctDNA浓度极低。与肿瘤组织相比, ctDNA中EGFR突变检测具有高度特异性(90%)以上,但敏感性相对较低(43-80%),临床实践要高度关注假阴性情况。CTC由于检测的是肿瘤细胞,因此比ctDNA具有更多优势。但CTC数量少,如何富集成为瓶颈。此外,依靠生物学标志物和肿瘤大小的检测方法均可能造成CTC漏抓,此外CTC也具有异质性,如何提高敏感性和特异性还需要更多研究。

                                             

AME编辑:从一名肿瘤内科医生的角度,您觉得NGS检测技术大规模临床应用的障碍是?

程教授:NGS检测技术目前并未能大规模应用于临床,原因很多。比如检测价格较高,没有实现医保的覆盖,患者的经济压力大,以及检测所需的时间过长等问题,都降低了NGS的临床可及性。再者,虽然高通量基因测序技术日趋成熟,而且基因检测公司众多纷杂,但其标准化操作规程仍有待完善。另外,基因测序产生的海量信息的解读对科研人员提出了较高的要求,所以医疗机构和科研院所还需注重NGS测序后数据分析和解读的研究人员的培养和储备,才能较好的开展NGS,但目前的现实情况是大部分医疗机构都没有相关的数据分析人员,只能依靠检测公司,而检测公司的水平也参差不齐,所以要实现临床转化应用仍道路漫长。此外,目前NGS的基因panel检测中,虽然可以在较短的周期内检测多个基因,但除了临床中明确的抗肿瘤药物作用靶点外,还包含许多未上市药物的或没有相应治疗药物的靶点,患者无药可用的情况大大降低了NGS的临床实用性。

 

AME编辑:程教授您从事恶性肿瘤诊治工作几十年,您为什么选择当一名肿瘤内科医生?

程教授:我从事肿瘤内科工作已近30年,30年前的兴趣使然让我走进了这个专业领域,对事业的热爱和执着一直推动着我努力前行。有人说肿瘤科医生没有职业成就感,但在我看来并不然。肿瘤科医生是肿瘤患者与疾病抗争的陪伴者、倾听者,我们与时间赛跑,帮助患者减轻痛苦,延长生命,在从医路上深刻的体会到性命相托的意义。当下的肿瘤诊疗信息量庞大、诊疗技术快速发展,对我们肿瘤科医生提出了更高的要求和挑战,我们不但需要掌握最基本的肿瘤诊疗知识,还需要更加敏锐、全面的了解和掌握肿瘤分子生物学、生物信息学等先进的技术理念,采用多学科综合治疗方法,始终保持较高的专业水准,精准的把握和制定治疗策略,驾轻就熟的应用不同的治疗手段,为病人提供个体化的诊疗服务。

 

采访专家介绍

程颖,主任医师,教授,博士研究生导师。吉林省肿瘤医院院长,兼任中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长、CSCO小细胞肺癌专家委员会主任委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员等。任多个杂志编委。撰写学术论著18部、论文100余篇。承担国家及省市科研课题30余项,积极开展恶性肿瘤分子生物学研究和转化性研究,在肺癌的基础研究及诊疗领域尤有建树,大力推广恶性肿瘤的多学科治疗、规范化、个体化诊治理念。

 

采访编辑:周丽桃,科学编辑,AME 出版社。

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doi:10.3978/kysj.2014.1.1711

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