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ALK基因突变检测:普通免疫组化(IHC)或可作为一种筛查手段

Published at: 2015年第1卷第S1期

刘洋
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作者|刘洋,广州医科大学附属第一医院胸外科。

 

目前,肺癌仍然居癌症致死率的榜首。随着肿瘤特定致癌基因研究的发现,以及临床上针对性的靶向治疗所取得的良好疗效,肺癌的分子生物学诊断及治疗亦得到广泛应用。因此,非小细胞肺癌致癌基因的检测和靶向治疗患者的选择无疑是研究者们关注的重中之重。

文献报道,非小细胞肺癌的ALK基因融合突变的发生率为1.4%-13%。 自2014年以来,基因重排检测的金标准FISH和新型检测设备Ventana IHC相继被美国FDA批准用于ALK检测,然而在欧洲并没有相应的统一标准。然而,FISH检测的设备要求高、过程复杂、周期长,病人花费大等,影响其作为一种筛查手段进行推广。多项研究证实:普通IHC检测ALK基因突变的特异性和敏感性均比较高。

鉴于此,来自广州医科大学附属第一医院的何建行教授和江泷博士等作了此项研究,ALK突变检测手段:普通IHC与FISH对比, 近期发表于美国外科病理学杂志(American Journal of Surgical Pathology)。该研究通过检索Embase,Pubmed和Springer数据库至2015年4月,纳入12篇文献共分析了3754例NSCLC患者标本。采用线性混合模型方法评估计算总敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比以及满足受试者工作特征曲线(HSROC)的双变量汇总分析。

结果如下。与FISH检测结果相比较,IHC方法检测结果1+/2+/3+, 2+/3+,和3+定义为ALK阳性时的敏感性分别为99%(95%CI:97%-100%),86%(95%CI:73%-93%)和56%(95%CI:36%-74%);特异性分别为98%(95%CI:95%-99%),99%(95%CI:99%-100%)和100%(95%CI:100% -100%)。

 

本研究证实,IHC方法检测ALK基因突变结果为3+阳性以及0阴性时,其结果与FISH相比敏感性为99%、特异性为100%。然而,IHC检测结果为1+和2+时,建议需进一步使用FISH证实(图1)。此外,该研究敏感性分析发现D5F3和5A4抗体检测的敏感性高于ALK1抗体。因此,普通IHC可作为一种可选的初筛手段。

doi:10.3978/kysj.2014.1.1692

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