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JTD杂志:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物可改善动脉僵硬度

Published at: 2015年第1卷第S1期

关键词:

文| AME科学编辑部

 

高血压是心血管疾病和死亡的主要危险因素之一,从危险因素到临床心血管事件链,血管病变是其病理基础和关键环节。对于高血压患者,血压增高可通过血管壁机械应力增加、血管内皮功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活等引起动脉僵硬度增高。另一方面,动脉僵硬度增加,动脉弹性减退,顺应性下降,动脉压力反射能力降低,又进一步导致血压增高,从而引起恶性循环。大量证据显示,动脉僵硬度的增加是独立的心血管危险因素, 理想的降压药物不仅要降低血压水平,也应对动脉僵硬度起到改善作用。

已有研究表明,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、beta 受体阻滞剂以及钙通道阻滞剂(CCB)均可不同程度的改善动脉僵硬度,改善患者临床预后。既往研究显示,不同种类降压药甚至同一类别降压药中的不同降压药对动脉僵硬度的改善程度并不一致。但是,针对不同种类降压药对动脉僵硬度影响的比较,尚缺乏大型临床研究。

近期,Xiahuan Chen 等作者在 JTD 杂志发表一篇 meta 分析,结果显示 ARB 类药物在改善动脉僵硬度方面优于其他降压药1。

这篇 meta 分析共纳入 10 项 RCT 研究(图1),这 10 项 RCT 研究发表于 2002-2014 。纳入样本范围为 40-201(合计:938人)。纳入的 10 项 RCT 研究中,关于高血压患者随机分配至缬沙坦或对照组后的 PWV 改善情况,共 7 项研究对 PWV 的改善情况进行报道,其中有 4 项研究报道了药物干预前后 PWV 的变化幅度,4 项研究对治疗前与治疗后 PWV 水平进行分别报道;关于随机治疗前后 AI 改善情况。关于随机治疗前后 AI 的改善情况,共 4 项研究进行报道,有 3 项研究报道了药物干预前后 AI 的变化幅度,有 2 项研究只提供了治疗后的 AI 值。


图1. 文章检索流程

ARB 类可降低 PWV,但不显著优于其他降压药


图2. PWV 随机治疗前后改善程度的分析结果    

四项研究提供了药物干预前后 PWV 的变化幅度,由于研究之间存在较大异质性,因此采用随机效应模型对结果进行合并。结果发现 ARB 降低 PWV 的能力虽然优于其他降压药(MD:125.76, 95%CI:-78.70-330.23),但是差异无统计学意义(P=0.23)。如图2a 所示。

四项研究提供了药物治疗前后的 PWV 结果,采用 SMD 法对治疗后的 PWV进行了合并,由于研究之间异质性不大,采用了固定效应模型。结果发现与其他降压药相比,ARB  降低 PWV 的效应并不显著(SMD:0.04,95%CI:-0.16——0.24,P=0.71)。

治疗前后 AI 变化值


图3. AI随机治疗前后改善程度的分析结果

 

三项研究提供了实验组和对照组治疗后AI的变化值,由于这三项研究之间存在较大异质性,因此采用随机效应模型对其合并,结果显示:ARB 降低 AI 水平优于其他降压药(MD: 8.94, 95%CI: 2.18-5.71, P=0.01)。结果见图3a。

两项研究只提供了治疗后的 AI 值,采用 SMD 进行合并后发现 ARB 和其它抗高血压药物改善 AI 的能力大致相似(SMD:0.03, 95%CI:-1.20--1.26,p=0.06)。结果见图 3b 。

 

ARB 改善动脉僵硬度的病理生理机制分析

既往大多数研究表明,ARB 类降压药在改善动脉僵硬度方面优于其他降压药, ARB 类降压药可改善动脉僵硬度,一方面得益于其降压作用;一方面也是因为 ARB 类药物可使血管平滑肌放松,改善血管内皮功能,降低动脉血管厚度和胶原含量,使平滑肌细胞肥厚得到逆转。但是鉴于有研究表明,短期内使用 ARB 类药物即可改善动脉僵硬度,因此 ARB 类药物改善动脉僵硬度可能不仅与血管结构改善有关还与血管功能改善相关。此外,体外研究表明,血管紧张素II可明显抑制人类脂肪细胞脂联素的表达,ARB 类药物可通过增加血清脂联素浓度改善动脉僵硬度。此外,ARB 可降低骨骼肌以及单核细胞中 TNF-α 浓度(但是这一作用尚未得到证实),TNF-α 可抑制 3T3-L1 脂肪细胞脂联素的表达和分泌,因此 ARB 类药物或许也可通过这一通路增加脂肪细胞脂联素的表达。

 

结论

ARB 改善 PWV 水平并不优于其他种类降压药,但是 ARB 在改善 AI 水平方面优于其他种类降压药。总体而言,ARB 在改善动脉僵硬度方面优于其他降压药。

 

英文原文作者:

1Chen X, Huang B, Liu M, Li X. Effects of different types of antihypertensive agents on arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Thorac Dis 2015;7(12):2339-2347.

点击链接查看英文:http://www.jthoracdis.com/article/view/6189/html

doi:10.3978/kysj.2014.1.1617

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