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ARTIST研究者能续写舒伯特的“未完成”交响曲吗?

Published at: 2015年第1卷第S1期

关键词:

AME《胃癌》连载006

编者按:《胃癌》为AME科研时间系列丛书的第5辑,本书由北京肿瘤医院的季加孚教授担任主编,澳大利亚悉尼大学的 Guy D. Eslick 教授及韩国 Seoul NationalUniversity Bundang Hospital 的 Hyung-Ho Kim 教授担任副主编,特邀来自17个国家,287位作者共同编撰,是一本通俗易懂、科学实用、融合国际胃癌研究前沿发现同时贴近中国实际的胃癌研究与诊疗之书。

Author: Taroh Satoh 1 , Hideshi Ishii 1 , Daisuke Sakai 1 , Yuichiro Doki 2 , Masaki Mori 2

1 Department of Frontier Science for Cancer and Chemotherapy, Graduate School of Medicine,Osaka University, Japan

2 Department of Gastroenterological Surgery, Graduate School of Medicine, Osaka University, Japan

 

手术、放疗及化疗是公认的治疗胃癌的有效方法。随着Sasako及其同事研究所显示的有效性,以及基于Songun及其同事主持的荷兰胃癌研究组(the DutchGastric Cancer Group,DGCG)随访15年的研究发现,D2淋巴结清扫术已成为目前标准的手术方式(1,2)。

与单纯D2淋巴结清扫术相比,Sakuramoto及其同事开展的ACTS-GC研究显示术后S-1单药化疗能够延长生存期,Bang及其同事开展的CLASSIC研究显示术后XELOX方案化疗亦能延长生存期。两项研究均显示即使D2淋巴结清扫术后,辅助化疗仍具有一定的价值。ACTS-GC研究亚组分析显示手术联合S-1单药辅助化疗仅对Ⅱ~ⅢA期胃癌有益,但是对于≥ⅢB期的患者则没有获益。而CLASSIC研究显示XELOX方案对全部期别(Ⅱ~ⅢB期)的患者均有效,研究表明对≥ⅢA期的胃癌患者需要进行联合化疗(3,4)。

INT0116研究显示胃癌术后化疗联合放疗能够延长生存期,但是大多数入组患者接受了D1淋巴结清扫术(5)。基于此,后来进行的ARTIST研究主要是评价D2淋巴结清扫术后辅助放化疗的价值,值得关注(6)。

ARTIST研究53.2个月的中位随访数据显示XP方案组治疗完成率为75.4%,XP/XRT/XP方案组为81.7%。虽然XP/XRT/XP方案组耐受性良好,但是令人失望的是该治疗组患者没有达到主要终点,无病生存期(disease-free survival,DFS)没有延长。尽管亚组分析显示XP/XRT/XP方案组中淋巴结阳性患者的DFS有延长,但是ARTIST研究仍存在某些局限性。

首先,IB或Ⅱ期胃癌患者D2淋巴结清扫术后确实需要进行术后放化疗吗?这部分患者进行术后放化疗可能存在过度治疗。Sasako及其同事(7)报告Ⅱ期胃癌患者术后接受1年单药S-1治疗后5年DFS为79.2%。日本流行病学数据(8)显示原发于胃窦及胃体的IB期胃癌患者5年生存率为80%~90%。

第二,辅助化疗应用XP方案合理吗?虽然XP/XRT/XP方案组治疗完成率为81.7%,然而与Kang及其同事(9)报道XP方案(CDDP 80 mg/m2)治疗晚期胃癌的ML17032研究相比,≥3级的毒副反应发生率明显增加。

Bang及其同事报告XELOX方案辅助化疗优于辅助放化疗,Cunningham及其同事(10)报告对于晚期胃食管癌EOX方案优于ECX方案,XELOX方案及XP方案的联合可能比单纯XP方案更可取。对直肠癌患者来说,术前XELOX方案联合放疗比单纯辅助化疗更为有效。一项非临床研究(13,14)报道奥沙利铂联合放疗能上调胸苷磷酸化酶水平,而后者在肿瘤组织内部使卡培他滨转化为5-FU,与其他治疗手段相比显示出更好的抗肿瘤活性。

第三,INT0116研究(15)显示组织学为弥漫型的患者疗效较差。除女性弥漫型患者之外,其他亚组患者均受益于同步放化疗。如果没有经过组织学类型的筛选,或者说如果没有排除弥漫型的患者,可能这项研究是阴性结果。

最后,治疗的持续时间合适吗?ARTIST研究中XP方案组及 XP/XRT/XP方案组治疗时间为18周。Sakaramoto及其同事(3)进行的研究中S-1辅助化疗时间为1年。一项即将启动的JCOG研究(OPAS-1,JCOG1104,UMIN000007306)用以确定S-1辅助化疗的最佳时间,证实D1+/D2胃切除术后病理为Ⅱ期患者的无复发生存期,4周期(24周)的S-1辅助化疗是否非劣效于8周期(1年)同样方案的化疗。Bang及其同事(4)采用的XELOX方案治疗时间为6个月,辅助化疗时间是否与结肠癌一样同为6个月需要进一步研究。

无论如何,ARTIST 研究无疑是没有太大价值的。医生们可以尝试基于新方案的其他研究,要选择更合适的患者,更好的同步放化疗方案及最佳的治疗持续时间。但愿ARTIST研究者通过围手术期间放化疗为胃癌患者演奏一曲华丽的乐章,来续写舒伯特的“未完成”交响曲。

致谢

感谢Mitsuru Sasako教授及Akio Ohtera先生提供的科学性建议。

声明:作者声称无任何利益冲突。

 

译者|黄德波,山东省泰安市肿瘤医院放疗科

以上分享的是《ARTIST研究者能续写舒伯特的“未完成”交响曲吗?》章节的内容,下期将为您继续连载该书中《淋巴结阴性的胃癌患者治疗策略》一文,敬请期待!

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doi:10.3978/kysj.2014.1.1545

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