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WCLC 2015|马媛媛:靶向非小细胞肺癌肿瘤干细胞的临床意义的研究

Published at: 2015年第1卷第64期

杨跃 , 马媛媛
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编者按:第 16 届世界肺癌大会(WCLC)于 9 月 6-9 日在美国丹佛进行得如火如荼。当地时间 9 月 8 日 16:45 - 18:15(Mini Oral 21: Novel Targets ),北京大学肿瘤医院的马媛媛医师代表团队汇报了“CACNA2D1 Is a Novel Biomarker for Tumor Initiating Cells and Has Therapeutic Effect in Non-Small Cell Lung Cancer”的研究结果,下面请看详细报道。

 

肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)学说表明肿瘤中存在一小群细胞能够抵抗治疗和具有启动肿瘤形成的细胞,即 CSCs。肿瘤干细胞具有正常干细胞的自我保护特性,来实现逃避放化疗和免疫治疗对它的杀伤作用;肿瘤在化疗过程中,可能引起 CSCs 的富集,CSCs 具有耐药性,其机制包括处于静息状态、表达 ABC 转运蛋白、强抗凋亡能力及 DNA 损伤修复增强等。研究者已经从多种实体瘤中证实了 CSCs 的存在包括肺癌。应用不同细胞表面标记物,在肺癌细胞株和肺癌组织中分选的细胞亚群具有 CSCs 特性,一方面具有高度的致瘤性和增殖能力,另一方面呈现出了很强的抗药性。虽然已经报道了若干分离肺 CSCs 的表面标记物包括 CD133,CD166,ABCG2,ALDH 和 EpCAM 等,然而这些标志物存在不同程度的缺陷,科学家们仍然不断探索肺癌 CSCs 特异性表面分子,寻找用于肺癌 CSCs 靶向治疗的功能性标记物。本课题组基于原发和复发肝癌的细胞免疫小鼠,利用制备的针对复发肝癌的抗体 1B50-1,成功鉴定该抗体识别的抗原-电压依赖性钙离子通道蛋白 CACNA2D1 亚基阳性的肝癌细胞具有 CSCs 特性,这是一个新的肝癌 CSCs 表面标志物和潜在治疗靶点。CACNA2D1+ 肺癌细胞亚群的自我更新能力、致瘤性及干细胞因子表达水平明显强于 CACNA2D1- 细胞亚群,实验结果显示 CACNA2D1 可以作为肺癌 CSCs 特异性标志物。而高表达 CACNA2D1 的肺癌患者无疾病进展期及生存期短于低表达患者。使用肺癌一线化疗铂类药物处理肺癌细胞促使 CACNA2D1 的表达水平增高,进一步实验验证 CACNA2D1 阳性肺癌细胞更抵抗化疗药物处理,提示化疗有可能使肺癌 CSCs 富集,肿瘤细胞发生耐药,更易复发、转移。

 

作者|杨跃,马媛媛,北京大学肿瘤医院。

杨跃,主任医师、博士研究生导师,现任北京大学肿瘤医院胸外二科主任,北京大学胸外科学系副主任,兼任北京大学肿瘤医院党委副书记。曾主持国家自然科学基金项目(批准号30470853),北京大学医学部“985工程”肺癌部分课题(编号98502-013-39)、北京市教委课题、国家高技术发展计划863专题课题、北京市自然科学基金(7112025)、中国癌症基金会课题等多个课题,目前在研课题多个,包括:北京大学“临床研究专项”、首都卫生发展科研专项基金首发(2014-2-1021),北京市科委肺癌专项子课题、国家高技术发展计划863专题课题(2012AA02A502)子课题、国家高技术发展计划863项目(2014AA020602)子课题、北京市医院管理局临床医学发展专项“扬帆计划”肺癌专项等。研究领域主要涉及肺癌的诊断与治疗及肺癌相关的分子机制研究,在 J.Boil.Chem. , Mol Cell Biol. , PloS ONE , Eur J Cardiothorac Surg. , Int Cardio-Thorac Surg. , Nature ,Cancer Lett.,J Cancer Res Clin Oncol., Ann Thorac Surg.,J Surg Res.,Clin Radiol. W J G 等国际及国内核心刊物发表论文40余篇,作为主编出版《肺癌标准化手术图谱》,参与编写或翻译《肿瘤微创治疗技术》、《胸外科学》《癌症的分子基础》等多部肿瘤相关专著。

马媛媛,北京市肿瘤防治研究所(北京肿瘤医院),胸外二科,临床实验室,助理研究员。2009年7月至2012年12月年就读于挪威奥斯陆大学,获博士学位。回国后作为主要参与者参加了863计划“基于临床信息的肺癌蛋白质分子网络研究及关键产品研发”和教育部“北京大学“985工程” 临床医院合作专项“RNA-seq寻找新的肺癌耐药相关分子及其在临床的应用”的课题研究,近十年来研究领域主要涉及肿瘤发生的分子机制及肿瘤干细胞的基础及临床转化研究等方面。在 Cancer research 、Journal of Biol Chem 、Plos one 、Tumor biology 等学术刊物上发表研究论文十余篇。近五年以第一作者或者共同第一作者身份发表多篇肿瘤干细胞SCI论文。

 

WCLC 2015 专题

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