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WCLC 2015|王洁:晚期非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNA基因突变的动态定量检测

Published at: 2015年第1卷第64期

王洁 , 杨雪
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编者按:第 16 届世界肺癌大会(WCLC)于 9 月 6-9 日在美国丹佛进行得如火如荼。当地时间 9 月 8 日 10:45 - 12:15(Oral Session 16: Clinical Care of Lung Cancer and Advanced Biopsies ),北京大学肿瘤医院的王洁教授代表其团队汇报了“Quantification of Mutant Alleles in Circulating Tumor DNA from Advanced Non-Small Cell Lung Cancer”的研究结果,下面请看详细报道。

 

背景:外周血检测循环肿瘤 DNA(ctDNA)最大的优势在于动态、定量监测驱动基因变化。本研究旨在评估微滴数字 PCR(droplet digital PCR, ddPCR)定量检测晚期肺腺癌血浆 EGFR 突变的可行性,并利用二代测序(NGS)技术检测晚期肺腺癌患者 EGFR 抑制剂(EGFR-TKI)治疗进展后血浆中出现的一系列耐药相关基因。

材料及方法:本研究纳入高效变性液相色谱法(DHPLC)确认的 EGFR 突变型肺腺癌患者 73 例,收集 EGFR-TKI 治疗前组织标本以及治疗前、后的外周血标本,其中疾病进展时的配对血标本 67 例。应用 ddPCR 分析 EGFR-TKIs 治疗前后血浆 EGFR 突变动态、定量改变,同时利用 NGS 对 12 例患者的 27 例外周血标本进行多基因检测。

结果:以组织 EGFR 突变为标准,ddPCR 检测血浆 ctDNA 的敏感性为 74%(54/73)。根据疗前组织/血浆 EGFR 突变状态分组,分为组织/血浆均突变组(T+/B+,n=54)及组织突变型/血浆野生组(T+/B-,n=19),发现 T+/B+ 组患者的无进展生存期(progression free survival, PFS)明显长于 T+/B- 组患者(中位 PFS 12.6 个月 vs. 6.7 个月,P<0.001),其中治疗前血浆 EGFR 高频突变者(EGFR 突变丰度>5.15%)较低频突变者(EGFR 突变丰度≤5.15%)PFS 更长(中位 PFS 15.4 个月 vs. 11.1 个月,P=0.021)。对血浆中突变基因进行监测,发现治疗后 EGFR 突变频率下降者(n=29)较未下降者(n=38)PFS明显延长(中位 PFS 12.7 个月 vs. 7.1 个月,P=0.001)。而利用 NGS 对 12 例患者治疗前后配对的血浆标本进行检测,发现疾病进展后 66.6% 突变拷贝数及 76.5% 共有突变频率增高。而除了经典 EGFR 通路,突变基因在细胞周期中的 DNA 损伤检控点及 TGF-β 通路中也明显富集。NGS、ddPCR 这两种方法在突变基因的定量检测上高度一致。

结论:微滴数字 PCR 在晚期肺腺癌患者外周血的基因检测具有高度敏感性,而 NGS 在多基因检测上更具优势。EGFR-TKI 治疗前血浆 EGFR 高频突变(>5.15%)可能预示着更好的 TKI 疗效。

 

作者|王洁,杨雪,北京大学肿瘤医院。

 

王洁,内科学博士、肿瘤学博士后。北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科(原胸部肿瘤内科)主任医师、教授、博士生导师,科主任。中国抗癌协会肺癌专业委员会常委,CSCO执行委员,北京市医学会肿瘤专业委员会副主任委员,中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员,中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会副主任委员。Clin. Lung Cancer, 中华结核与呼吸杂志及中国肺癌杂志、Thoracic Cancer 编委,中国胸部肿瘤协作组(Chinese Thoracic Oncology Group, CTONG)委员。2008年入选国家“十、百、千”人才计划。2010年获得国家自然科学基金“杰出青年基金”资助。获2011年中国青年女科学家奖及北京市学科带头人基金。先后获得中国抗癌协会科技进步一等奖、北京市科技进步三等奖、中华医学会医学奖三等奖、教育部科技成果二等奖、华夏科技成果二等奖等。《中华结核与呼吸杂志》编委、《中国肺癌杂志》编委、Clinical Lung cancerThoracic Oncology 编委。

 

杨雪,北京大学肿瘤医院,胸部肿瘤内一科。

 

WCLC 2015 专题

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