国际会议

WCLC 2015|张攀攀:PD-L1在非小细胞肺癌当中的表达及其在肺癌化疗耐药机制中的作用

Published at: 2015年第1卷第64期

杨跃 , 张攀攀
关键词:

编者按:第 16 届世界肺癌大会(WCLC)于 9 月 6-9 日在美国科罗拉多州有着“Mile High City”之称的丹佛火热进行中。当地时间 9 月 7 日 16:45 - 18:15 (Mini Oral 03: PD1 Axis Inhibition and EGFR),北京大学肿瘤医院的张攀攀医师代表团队汇报了“PD-L1 Displays a Functional Effect in the Acquired Chemoresistance in Lung Cancer”的研究结果,下面请看详细报道。

究摘要

目的:肺癌是世界范围内造成癌症死亡的主要原因, 对于非小细胞肺癌患者,手术仍是首选治疗方案,但是由于肺癌发病的隐匿性以及临床筛查手段有效性不高。随着对肿瘤认识的不断进步,围手术期综合治疗逐渐被人们认知和接受,术后辅助化疗(adjuvant chemotherapy)已经被证实可以显著改善术后患者生存,而近年来,对于部分患者采取术前辅助化疗/新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy)+手术切除的研究逐渐增多,与术后辅助化疗相比,新辅助化疗存在缩小瘤体、增加手术切除率、杀灭微转移灶等优势,此外,在术前进行全身化疗,患者的依从性以及身体耐受性更高。目前对于非小细胞肺癌患者,临床一线化疗方案为铂类为基础的双药联合治疗,但是与其他实体瘤(睾丸癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等)相比,铂类药物治疗非小细胞肺癌的有效率较低,肿瘤细胞可在细胞生长的多个时期产生耐药性,因此,寻找与耐药相关分子,具有重要的临床意义。

PD-L1 是近年来免疫治疗领域的明星分子,在肺癌组织中高表达。本研究旨在探寻 PD-L1 在非小细胞肺癌当中的表达情况及其在耐药机制中的作用。

方法:我们采用 RNA-seq 的方法分析在接受新辅助化疗后的非小细胞肺癌患者肿瘤组织当中的基因表达,并用免疫组化的方法验证 PD-L1 在肺癌组织中的表达情况,采用流式细胞分析技术分析铂类药物作用对肺癌细胞和小鼠移植瘤 PD-L1 表达的影响。CCK8 检测 PD-L1 对肺癌细胞的增殖能力和对顺铂药物敏感性的影响。

结果:RNA-seq 测序结果显示,接受新辅助化疗患者中 SD 组(n=4)PD-L1 表达高于 PR 组(n=4)。免疫组化结果显示,PD-L1 蛋白主要为胞膜表达,接受新辅助化疗患者中 SD 组(n=49)PD-L1 表达高于 PR 组(n=45) (P=0.023);新辅助化疗组患者 PD-L1 表达强度高于未化疗组(P=0.0001);在 220 例患者中,PD-L1 低表达的患者 OS 显著优于 PD-L1 高表达的患者。在接受新辅助化疗的患者当中,PD-L1 低表达的患者预后显著优于 PD-L1 高表达的患者;流式细胞分析结果显示,顺铂药物作用可增加肺癌细胞及小鼠移植瘤 PD-L1 表达。CCK8 实验显示,敲减 PD-L1 后可降低肺癌细胞的增殖能力,并增加其对顺铂作用的敏感性。

结论:PD-L1 在非小细胞肺癌化疗耐药机制中具有重要作用。

 

作者|杨跃,张攀攀,北京大学肿瘤医院。

杨跃,主任医师、博士研究生导师,现任北京大学肿瘤医院胸外二科主任,北京大学胸外科学系副主任,兼任北京大学肿瘤医院党委副书记。曾主持国家自然科学基金项目(批准号30470853),北京大学医学部“985工程”肺癌部分课题(编号98502-013-39)、北京市教委课题、国家高技术发展计划863专题课题、北京市自然科学基金(7112025)、中国癌症基金会课题等多个课题,目前在研课题多个,包括:北京大学“临床研究专项”、首都卫生发展科研专项基金首发(2014-2-1021),北京市科委肺癌专项子课题、国家高技术发展计划863专题课题(2012AA02A502)子课题、国家高技术发展计划863项目(2014AA020602)子课题、北京市医院管理局临床医学发展专项“扬帆计划”肺癌专项等。研究领域主要涉及肺癌的诊断与治疗及肺癌相关的分子机制研究,在 J.Boil.Chem. , Mol Cell Biol. , PloS ONE , Eur J Cardiothorac Surg. , Int Cardio-Thorac Surg. , Nature ,Cancer Lett.,J Cancer Res Clin Oncol., Ann Thorac Surg.,J Surg Res.,Clin Radiol. W J G 等国际及国内核心刊物发表论文40余篇,作为主编出版《肺癌标准化手术图谱》,参与编写或翻译《肿瘤微创治疗技术》、《胸外科学》《癌症的分子基础》等多部肿瘤相关专著。

张攀攀,北京大学肿瘤医院硕士研究生,导师为杨跃教授。

想知道北京大学肿瘤医院在本届 WCLC 大会上还有哪些精彩报告?不用担心,小编已为你做好了亮点总结,点击下方即可了解详情:

北京大学肿瘤医院系列研究亮相2015年世界肺癌大会


 
comments powered by Disqus

附件