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AME News|外周血 miRNAs 作为胰腺癌诊断标志物:中国的多中心研究

Published at: 2015年第1卷第S1期

黎少灵
关键词:

编者按:在近日的第十九届国际胰腺病学会年会、第九届中国抗癌协会胰腺癌专业委员会年会暨第二届上海胰腺肿瘤国际论坛上,北京协和医院赵玉沛院士团队的张太平教授报告了外周血 miRNAs 作为胰腺癌诊断标志物的多中心研究结果。作为“十二五”规划后续关于人类胰腺癌肿瘤模型的基础研究,该研究的结果已于近月发表在 Annals of Surgery 杂志上,这是中国在胰腺癌研究征程上又一重要成果。会后,AME 编辑很荣幸采访到了张太平教授,分享这一研究背后的“苦与乐”。

 

关于 MicroRNA 在胰腺癌的诊断与功能研究项目,早在 08 年赵玉沛院士团队就申请过北京市级重点基金,以更好地推动研究。谈到该研究的初衷,张教授解释道,“胰腺癌目前的诊断主要依赖于影像学表现,现有的血清学标志物 CA19-9 在鉴别诊断胰腺疾病时存在一些不足。循环血 MicroRNA 是一类能够稳定存在于人体外周血的 MicroRNA,其表达具有组织特异性,越来越多的研究已经表明循环血 MicroRNA 在诊断多种恶性肿瘤时展现了良好的应用前景。如果能够在胰腺癌患者外周血中发现特异表达的 MicroRNA,将可能提高胰腺癌的诊断率。

然而,研究也遇到了一些阻力。单单是筛选和检测外周血的 MicroRNA 表达情况,包括血标本的制备、质量控制和检测,赵玉沛院士领导的团队就花了费了很大的精力。“从外周血直接提取到的 RNA 很容易降解,经过多方面的讨论、协作,我们摸索出了能够较好制备、保存、检测循环血 MicroRNA 的流程。此外,作为一个多中心的项目,样品的质量控制以及患者临床信息的随访也是课题实施中的重点。在赵玉沛院士的领导下,北京协和医院联合全国5家胰腺外科中心共采集了 600 多例血标本以及对应病人的临床信息,包括:术前肿瘤标志物的表达情况、病理性质、术后无病生存时间,肿瘤复发时间等等...工作量非常大”,张教授回顾道。

回想起整个研究合作过程,张教授也总结了一些经验:1. 事先要有一个比较好的协作平台。本项目在赵玉沛院士的领导下,通过中华医学会的胰腺外科学组有效的整合了我国多家胰腺外科中心的临床资源,经过一次次多个中心的磨合、共同申报、email 和电话磋商以及在开会期间的交流,共同促进研究项目的开展。2. 除了事先设计好,在项目实施过程中,每家单位一定要有专人负责这个项目以及安排工作秘书推进密切沟通。3. 有了大的方向,具体落实的一些细节问题也非常重要。

谈到该研究的临床价值,张教授提到,这个研究还只是初步的研究,虽然研究结果得到国际认可,但离临床的应用还有些距离。“我们需要进一步扩大样本量,增加其他与胰腺相关的消化道肿瘤,比如胃癌、结直肠癌、胆管癌、非肿瘤相关的一些病人如良性疾病胆囊炎,胆囊结石等疾病,以及健康人的样本,在临床上进一步验证。最后,把筛选出来的 MicroRNA 做成各种各样的组合,看哪些组合可以优于 CA19-9 在胰腺癌诊断中的敏感性和特异性,才能作为诊断的试剂盒,真正应用到临床上。”张教授说。

问及接下来的研究方向,张教授介绍说:“目前,北京协和医院胰腺外科中心在赵玉沛院士的带领下已经找到十几条不错的候选 RNA。这些 RNA 在临床验证上,初步表现出鉴别诊断胰腺癌与慢性胰腺炎、胰腺神经内分泌肿瘤、健康人的潜力,接下来我们会增加病例数,扩大验证,再去挑选比较好的组合。尽量做到简单实用,希望将来可以做成试剂盒,造福胰腺疾病患者。”

受访专家|张太平,北京协和医院基本外科副主任,教授,博士生导师。中华医学会外科学分会常委兼副秘书长;外科手术学组副组长;中国医师学会胰腺病专业委员会副主任委员;中国医师学会普外科分会委员;《中华肝胆外科杂志》和《中华胰腺病学杂志》副主编,《中华外科杂志》、《中华普通外科杂志》、《中华消化外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《外科理论与实践》、《临床肝胆病杂志》、《中华普通外科手术学杂志电子版》、《中华疝与腹壁外科杂志电子版》、《国际外科杂志》等杂志编委。长期从事胰腺外科的临床与基础研究,获得国家十二五科技支撑项目、973、国家自然科学基金、教育部博士点基金等多项基金资助。发表论文及综述200余篇,参加专著和教材编写20余部,获得国家级、省部级奖励6项。 

 

采访编辑|黎少灵,AME出版社。

研究原文摘要(翻译)

外周血 miRNAs 作为胰腺癌诊断标志物:中国的多中心研究

徐建威1#,曹喆1#,刘雯静1#,由磊1,周立1,王春友2,楼文晖3,孙备4,苗毅5,刘续宝6,张太平1*,赵玉沛1*

1北京协和医院;2武汉协和医院; 3中山医院; 4哈尔滨医科大学附属第一医院; 5南京医科大学第一附属医院;6四川大学华西医院

#共同第一作者

*通讯作者:张太平 tpingzhang@yahoo.com;赵玉沛 zhao8028@263.net

摘要

目的:研究外周血 miRNAs 能否作为胰腺癌的诊断标志物。

方法:本研究分成三个阶段收集研究对象的外周血样本。使用 TLDA 芯片分别检测来自北京协和医院的 7 例胰腺癌(Pancreatic Cancer,PC)、6 例慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis, CP)、5 例正常志愿者(Nomal, N )的外周血 miRNAs 表达(发现期);应用 real-time PCR 将差异表达的 miRNAs 在来自 6 个胰腺中心的 29 例 PC、16 例 CP 及 31 例 N 的外周血中进行验证(小样本验证期);应用 real-time PCR 检测候选 miRNAs 在多中心 156 例 PC、57 例 CP、27 例胰腺神经内分泌肿瘤、58 例其他胰腺肿瘤患者(胰腺囊性肿瘤、导管内乳头状粘液瘤、实性假乳头状瘤)、65 例 N 外周血中的表达情况(大样本验证期),使用 ROC 曲线评估候选 miRNAs 作为胰腺癌诊断标志物的敏感性与特异性,并与 CA19-9 进行比较。

结果:有 29 条 miRNAs 在 PC 外周血中表达异常,经过来自多中心的 76 例样本验证后,13 条 miRNAs 进入大样本验证期。其中 MiR-486-5p 在鉴别 PC 与 CP、N 时的曲线下面积(AUC)分别为 0.707 和 0.861,其诊断价值与 CA19-9 相似 (P=0.602 、P=0.230)。MiR-938 在鉴别 PC 与 CP、胰腺神经内分泌肿瘤、其他胰腺肿瘤时曲线下面积(AUC)分别为 0.693, 0.660 和 0.618。

结论:本研究表明外周血 miRNAs 有望成为胰腺癌鉴别诊断标志物。

点击链接可浏览 AME 旗下 CJCR 杂志胰腺癌专刊(张太平教授和 Lei Zheng 教授担任客座主编)。http://www.thecjcr.org/issue/view/342

doi:

10.3978/kysj.2014.1.1138
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