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ASCO 2015|BRAF突变是晚期结直肠癌的不良预后因素:3个随机对照研究的荟萃分析

Published at: 2015年第1卷第S1期

Jenny F. Seligmann
关键词:

编者按:2015年美国临床肿瘤学年会(2015ASCO annual meeting)正在美国芝加哥如火如荼进行,AME&丁香园的展位号是23118,诚邀各位与会专家来转一转哦!我们也将继续为您播报ASCO 2015精彩新闻,敬请关注!

背景介绍:BRAF 突变在结直肠癌中的发生率很低,仅约5-10%,但BRAF突变是不良的生存预后因素。为探讨这一观点,该研究汇总分析了3个单纯化疗的RCT研究,证明在治疗上,BRAF 突变患者预后劣于BRAF野生型患者。

方法

3个RCT研究,共收集2530例患者肿瘤标本进行BRAF突变状态检测,其中COIN研究1284例,FOCUS研究787例,PICCOLO研究459例。研究终点为无进展生存(PFS),有效率(RR),进展后生存时间(PPS)以及总生存时间(OS)。各个研究的治疗方案不同,COIN研究为一线奥沙利铂联合5FU,FOCUS研究为一线5FU治疗,PICCOLO研究为2线伊立替康治疗。数据分析采用COX风险比例模型及Logistic回归分析。

结果

在所有患者中,有231(9.1%)例患者检测到BRAF突变。BRAF突变患者,在两个一线研究中的总生存均较野生型患者差(FOCUS研究中HR 1.55. P=0.002;COIN研究 HR=1.77, P <0.001)。同样,与BRAF野生型患者相比,BRAF突变患者一线接受奥沙利铂联合5FU治疗的有效率较低(32% vs 48%, OR=0.51, P <0.001);且PFS存在差异(未较正时HR=1.34,P = 0.041, 经校正后P = 0.19)。经一线治疗进展后,BRAF突变患者的进展后生存时间更短(CION研究HR=1.99, P <0.001;FOCUS研究HR =2.13,P<0.001)。然而,对于一线治疗后暂停化疗休息而又无进展的患者,BRAF突变并非不良因素(COIN研究OS的HR=0.07 P = 0.75; PFS HR =1.09, P = 0.33)。另外研究发现,在COIN研究中,BRAF突变患者在一线治疗进展后,较少患者能够进入二线治疗(39% vs 60%, p = 0.002)。但是,一旦开始接受二线治疗,在二线治疗期间或二线治疗后,BRAF突变患者的疗效及预后并不亚于野生型患者(在PICCOLO研究中:突变型对比野生型, 有效率(RR):OR= 0.75, P = 0.65; PFS HR = 1.06, P = 0.72; PPS HR = 1.13, P = 0.57)。

结论

BRAF突变患者预后较差,主要是由于在一线治疗进展后病情恶化较快,获得二线治疗的可能性小,因此,临床医生对于这部分患者应该额外警惕。尽管如此,BRAF突变患者在一线治疗间歇期,未出现进展时状态仍是较好的,若能接受二线化疗,同样能从中获益。

 

本文译自 J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 3509), 原文作者为Jenny F. Seligmann, Institute of Medical Genetics,Cardiff, United Kingdom

译者|张剑威,男,医学博士。中山大学临床医学八年制,目前在中山大学附属第六医院肿瘤内科工作。

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Doi:10.3978/kysj.2014.1.825

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