综述

前列腺生长和肿瘤进展中的上皮间质转化(EMT)

Published at: 2014年第1卷第15期

Campbell M. Grant 1 , Natasha Kyprianou 1
1 Departments of Urology, Molecular Biochemistry, and Pathology, University of Kentucky College of Medicine and the Markey Cancer Center, Lexington, Kentucky, USA

摘要

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)与其逆转过程——间质上皮转化(mesenchymal-epithelial transition, MET)是生长发育与干细胞多能性调节过程中必可不少的形态学过程,然而,病理条件(例如纤维化与癌症进展)也可以激活这些过程。多种信号通路通过转录、转录后修饰、翻译、翻译后修饰等水平共同参与EMT与MET的起始阶段。由于在原肠胚形成与器官形成时期,EMT使上皮细胞获得间质细胞的表型,并在形成三维结构的过程中具有迁移和运动能力,因此EMT对于正常组织再生与胚胎发育至关重要。在成年人中,上述现象及EMT信号通路失控性激活导致癌症生长,这一过程由肿瘤微环境中信号的相互作用调节。上皮细胞极性增加,具有侵袭性,并迅速转移到远处部位。在实体肿瘤前缘,失去上皮标记物(E-钙粘素)和获得间质标记物(N-钙粘素)与转移的形成有关。在这篇综述中,我们将探讨EMT在泌尿生殖器官的胚胎发育过程中的作用以及EMT-MET循环在前列腺肿瘤发生中的功能性结果。本文将讨论前列腺癌发展过程中,驱动EMT及其逆过程MET在前列腺癌发展到转移性去势抵抗性前列腺癌过程中的关键因素,特别关注在前列腺癌发展中,雄激素受体(androgen receptor, AR)信号通路和转化生长因子(transforming growth factor)-β信号通路的预测和靶向价值。

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