综述

雄激素受体的表观遗传学

Published at: 2014年第1卷第15期

Changmeng Cai 1 , Xin Yuan 1 , Steven P. Balk 1
1 Hematology-Oncology Division, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA

摘要

雄激素受体((androgen receptor, AR))是一种转录因子,通过调节数百个基因的表达以驱动前列腺上皮细胞的分化。另一方面,AR在前列腺癌((prostate cancer, PCa))的发展中起着核心作用,并且在去势后肿瘤的复发即成为去势抵抗性前列腺癌过程中依然保持活性((castration-resistant prostate cancer, CRPC))。AR的反式激活功能已被广泛研究,并且AR也可作为一组不同基因的转录抑制因子,但在前列腺癌中的关键AR调节基因尚不清楚。此外,在前列腺癌的发生发展中AR获取新功能仍有待确定。最近的研究强调,染色质结构和组蛋白翻译后修饰在决定AR调节基因表达谱和其它的转录因子的调节中起着核心作用。虽然DNA的甲基化在基因表达的表观遗传调控中的作用是公认的,然而现在认识到染色质结构在基因的表达调控中起着核心的动力作用。本文的重点是研究AR与染色质之间的相互作用,以及它们如何在前列腺癌的发生发展中调节AR的功能。

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