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《前列腺癌》专家书评3

Published at: 2014年第1卷第15期

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《泌尿男科转化医学杂志》前列腺癌研究专刊

述  评

带着邂逅惊喜的心情,细读《泌尿男科转化医学杂志》前列腺癌研究专刊。

该期专刊是《泌尿男科转化医学杂志》两位主编郭应禄院士和吕福泰教授(Tom F. Lue)特邀德州大学西南医学中心的谢哲宗(Jer-Tsong Hsieh)博士和Ganesh Raj博士作为客座主编,组织55位国际性前列腺癌临床和基础研究专家撰写的,共有16篇富有极高学术水平的专题综述,较为系统地介绍了前列腺癌研究的最新进展,尤其是颇具转化医学价值的基础研究成果。

正如开篇图兰大学医学院Oliver Sartor教授指出的,尽管现代诊疗技术的巨大进步已使临床各期的前列腺癌得到有效治疗,但过度治疗和治疗不当仍较为普遍,不仅存在诸多争议,也是临床医师和前列腺癌患者面临的重要问题和挑战。前列腺癌多数为老龄发病,其自然病程和恶性行为又表现出高度的异质性。低危前列腺癌进展缓慢,并不直接威胁患者生命,但需要恰当的监测,以便在出现有威胁的进展时得到及时的治疗。中、高危前列腺癌则需早发现、早诊断和早治疗,并应结合准确的肿瘤分期、预后因素、随访监测及病人的具体情况进行个体化综合性治疗,以达到治愈肿瘤、减少复发进展、改善病人生存的目的。内分泌治疗在控制晚期转移性前列腺癌方面取得巨大成功,但接受内分泌治疗的晚期前列腺癌终将演进为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC),进而增加患者病痛、威胁病人生命。前列腺癌病人的肿瘤特异性死亡,往往就是去势抵抗性前列腺癌的最终结果。所幸的是,近年来除全身性放、化疗取得进展外,随着基础研究的不断深入,已涌现出多种不同作用机理的新药和新型治疗策略,在去势抵抗性前列腺癌的治疗方面显现出良好的临床前景。

评估临床前列腺癌的治疗效果,改善总体生存虽是首要目标,但对于前列腺癌这种老年性高异质性肿瘤,无疾病进展生存、肿瘤特异性生存以及病人预期寿命、各种治疗措施对患者生活质量、健康状况的影响,也同样需要充分关注和综合权衡。而要提高其疗效,特别是对于直接威胁患者生命的去势抵抗性前列腺癌的疗效,则有赖于越来越多基础研究的突破性进展并能转化形成新的、更好的临床诊疗手段。

本期专刊的主旨就是将目前在前列腺癌基础研究领域精彩纷呈的重要内容和鼓舞人心的最新进展详尽呈现给读者。其中近一半专题从前列腺癌分子发病机制的多个维度,探讨了雄激素/雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路的重要作用及其与CRPC发生的关系,包括:AR基因突变、重排、多态性,AR基因的调控和全基因组的AR结合图谱,AR转录过程中的调控机制,AR相关基因表达谱在表观遗传学层面的调节,AR剪切变异体及其可能的功能,胞质内AR介导的细胞增殖及其信号传导,AR信号传导的小鼠模型,前列腺癌类固醇合成及代谢途径,等等。正是基于以上的研究,治疗CRPC的新型抗雄药物如阿比特龙,恩杂鲁胺等得以成功研发,各种潜在的有关AR调控的DNA、RNA及蛋白质分子水平的药物靶标成为当前转化医学研究的热点。

本期专刊介绍的其它前沿研究热点还包括:前列腺癌干细胞,前列腺癌上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)与干细胞的多能性调节,TGF-β和AR对EMT的调节,TGF-β介导的DNA甲基化在前列腺癌中的作用,微小RNA在前列腺癌进展中的作用,以及众多涉及肿瘤微环境、骨转移环境、微管、细胞能量、血管形成、应激反应、存活蛋白、细胞内信号转导、miRNA、DNA损伤修复及树突状细胞的CRPC非雄激素受体靶点。其中针对部分靶点的新型治疗药物已进入临床前研究和临床试验,相信在未来还有更多令人惊喜的转化医学成果不断涌现,为前列腺癌患者带来充满希望的创新性诊疗。

同样让人欣喜的是,本期专刊的中文翻译是由国内22位青年医师携手完成的,他们通过国内著名医学学术网站丁香园汇聚在一起,在不到半年的时间里,就将上述涉及大量复杂前列腺癌分子发病机制的前沿研究成果,准确、明晰而精彩地呈现给大家,让我们充分感受到这些青年学子的才华和风采。

相信读者能够像作者和译者享受本期专刊的创作和翻译一样,享受阅读、邂逅惊喜!

 

 

                                                                                                                                                                                                                                                                                                        四川大学华西医院

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                李响

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