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AME TAU专刊|胱氨酸结石前体的治疗:临床挑战不一般

Published at: 2015年第1卷第S1期

熊国兵 1
1 四川省医学科学院 四川省人民医院(电子科技大学附属医院)泌尿外科
关键词:

【编者按】

随着疾病相关基因SLC3A1及SLC7A9被鉴定,我们对胱氨酸尿症分子机理的认识进一步深入。AME旗下的Translational Andrology and Urology(《泌尿男科转化医学杂志》,简称TAU杂志)刊登了来自美国纽约港的退伍军人医疗系统与纽约大学朗格尼医学中心肾病科Hasan Fattah、Yasmin Hambaroush、David S. Goldfarb博士针对此问题的相关综述。

在该文中,作者对胱氨酸尿症的遗传学、病理生理学及病理学机制、临床表现及处理进行了回顾。结果表明,SLC3A1及SLC7A9基因编码蛋白形成异二聚体,负责近端肾小管滤过的胱氨酸重吸收。正如SLC3A1基因突变所导致转运系统功能障碍的靶点位于侧膜,SLC7A9基因突变亦可导致转运障碍,最终导致尿液中相对非溶性氨基酸胱氨酸排泄异常,出现结石及肾小管堵塞,最终导致慢性肾脏疾病。增加饮水、限制钠盐与动物蛋白摄入以及碱化尿液为标准的治疗方法。胱氨酸巯基药物硫普罗宁与D-青霉胺仅限于保守治疗无效的患者。文章同时对抑制胱氨酸结晶相关研究进行了回顾。

针对本文,来自加利福利亚大学泌尿外科Thomas Chi、Eric Taylor及Marshall L.Stoller博士做出高度评价,他们认为,采用抑制胱氨酸结晶形成的方法可以治疗胱氨酸结石,尽管颇具吸引力但临床挑战非凡。相关评论如下:

胱氨酸尿症为一种罕见的遗传性疾病,可导致近端肾小管氨基二羧酸转运体功能障碍。该病唯一的表现形式为结石形成。与其他肾结石病理不同,胱氨酸结石形成直接源于尿中沉淀的非溶性物质过饱和。负责编码基因为溶质载体家族3成员1与溶质载体家族7成员9(SLC3A1与SLC7A9),其编码的异二聚体蛋白负责对滤过的氨基二羧酸进行重吸收。国际胱氨酸尿症协会最近修订其胱氨酸尿症分类,分为A型与B型两类,A型发生SLC3A1等位基因突变,B型发生SLC7A9基因突变,从临床实用角度而言,基因分型对临床获益甚少且不改变患者治疗获益或增加对疾病外显的认知。尽管两种基因及其编码蛋白均已被鉴定,但出现胱氨酸尿以后结石形成的趋势仍未明确,可能还存在更多的基因变异。通过结石分析常可作出胱氨酸尿症诊断,该方法可以检测经典的六角形胱氨酸晶体,此外,胱氨酸尿症家族史、尿液分析提示胱氨酸升高(通常>400 mg/d)或硝普钠试验阳性也可辅助该病诊断。

胱氨酸尿症患者的治疗包括尿液碱化措施,可采用口服柠檬酸钾、增加饮水以及降低钠盐与动物蛋白摄入的措施。若上述干预无效,则应用胱氨酸结合巯基药物。患者对药物治疗的耐受性仍存在争议,且相关数据较难获取。然而,无论是患者还是医生,任何对该病患者有治疗经验者均会发现,试图预防进一步的结石形成的期望均遭遇挫折。尽管罹患这类疾病患者仅占尿路结石病例的一小部分,但其并发症的影响却十分明显。幸运地是,通过应用计算机模型及原子力显微镜新技术,相关新药不断涌现。各种新技术将有助于更好地研究该疾病外显及药物治疗。

编译丨熊国兵,医学博士,四川省医学科学院 四川省人民医院(电子科技大学附属医院)泌尿外科,AME学术沙龙成员。

英文原文点评作者| Thomas Chi, Eric Taylor, Marshall L. Stoller

Department of Urology, University of California, San Francisco, California, USA.

本文题图来自英文原文。本文由科研时间首要发布,媒体转载请注明出处,让我们一起爱临床,爱科研,也爱听故事。

点击链接可查看由Hasan Fattah, Yasmin Hambaroush, David S. Goldfarb等撰写的英文原文Cystine nephrolithiasis.http://www.amepc.org/tau/article/view/4084/5585

Doi:10.3978/kysj.2014.1.394

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