筛查与诊断新方法

1.1 肿瘤患者循环肿瘤细胞(CTCs)的分离工具:细胞角蛋白包被磁珠

Published at: 2014年第1卷第11期

Clara Mayo 1 , Francisco G. Ortega 2 , Ana Giménez-Capitán 1 , Miguel A. Molina-Vila 1 , Maria José Serrano 2 , Santiago Viteri 1 , Carlota Costa 1 , Amaya Gascó 1 , Jordi Bertran-Alamillo 1 , Niki Karachaliou 1 , José Antonio Lorente 2 , Miquel Tarón 3 , Rafael Rosell 3
1 Breakthrought Cancer Unit, Laboratory of Oncology, Pangaea Biotech, Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain
2 GENYO, Centre for Genomics and Oncological Research, Pfizer-University of Granada-Andalusian Regional Government, Granada, Spain
3 Breakthrought Cancer Unit, Laboratory of Oncology, Pangaea Biotech, Dexeus University Hospital; Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain

摘要

多种癌症患者的外周血中均可检测到循环肿瘤细胞(circulating tumourcells,CTCs),它在肿瘤转移过程中发挥关键作用。此外,伴随CTCs检测技术的逐步发展,其敏感度和可重复性逐步提高,进而可充分发挥其在肿瘤诊断中的潜能。最近,美国食品和药物管理局(food and drug administration,FDA)已批准CellSearch®检测系统用于检测外周血CTCs,该系统采用的是上皮细胞粘附分子(EpCAM)抗体包被的磁珠。尽管它能有效检测出CTCs,但同样可因为上皮—间质转化中上皮抗原的丢失而错失CTCs,数据显示只有30~50%的晚期NSCLC外周血CTCs检测阳性。为了克服这些缺点,研究人员正探索新的检测方法。本研究建立了细胞角蛋白(CK)包被的磁珠检测系统来分离肺癌临床病例外周血中的CTCs,并评估该系统所分离的CTCs是否可作为基因检测的有效材料来源。纳入研究的30例患者中,17例检测到CTCs (57%),细胞数从1~7个,其中2例患者中,仅存在EMT形式的CTCs。CTCs检测阳性率与恶性肿瘤的临床病史相关。在III-IV期肺癌患者首诊时或术后血标本中,超过80%可检测到CTCs。对化疗或TKIs治疗有效的患者,其检测阳性率下降到13%,肿瘤进展后又上升至57%。最后,我们对其中8例患者的CTCs进行EGFR和K-ras突变检测,但只有3例CTCs≥4个的患者基因扩增成功。

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